Säkerhet, hemodynamiska effekter och effektivitet av intramuskulär PDA-002 hos personer som har diabetesfotsår med perifer arteriell sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor, minst 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke.
2. Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2.
3. Diabetiskt fotsår med svårighetsgrad av grad 1 (endast full tjocklek) eller grad 2 på Wagners skala av mer än en månads varaktighet som inte har svarat adekvat på konventionell sårbehandling.

4. Försökspersoner som uppfyller ett eller flera av följande kriterier för arteriell insufficiens i foten med indexsåret:

   1. Perifer artärsjukdom med ABI ≥ 0,40 och ≤ 0,80 eller TBI ≥0,30 och ≤ 0,65.
   2. Transkutan syremätning mellan 20 till 40 mmHg.
5. Ingen planerad revaskularisering eller amputation under de kommande 3 månaderna efter screeningbesöket, enligt utredarens uppfattning.
6. Doseringen bör inte påbörjas förrän minst 14 dagar efter en misslyckad reperfusionsintervention och minst 30 dagar efter en framgångsrik reperfusionsintervention

Exklusions kriterier:

1. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien, efter utredarens gottfinnande.
2. Alla tillstånd inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han eller hon skulle delta i studien, efter utredarens gottfinnande.
3. Dräktiga eller ammande honor.
4. Försökspersoner med ett body mass index > 40 mg/m2 vid screening.
5. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 vid screening beräknad med hjälp av ekvationen för modifiering av kost vid njursjukdom eller historia av eGFR-nedgång > 15 mL/min/1,73 m2 det senaste året.
6. Obehandlad kronisk infektion eller behandling av någon infektion med systemiska antibiotika, inklusive sårstället. Försökspersonen måste vara antibiotikafri inom 1 vecka före dosering med Investigational Product (IP).
7. Känd osteomyelit eller infektion eller cellulit vid eller intill indexsåret.
8. Extremitetssmärta i vila på grund av extremitetsischemi.
9. Okontrollerad hypertoni (definierad som diastoliskt blodtryck > 100 mmHg eller systoliskt blodtryck > 180 mmHg under screening vid 2 oberoende mätningar tagna medan patienten sitter och vilar i minst 5 minuter).
10. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin A1c >12 % eller ett screeningsserumglukosvärde på ≥ 300 mg/dL).
11. Obehandlad proliferativ retinopati.
12. Historik av malign ventrikulär arytmi, Canadian Cardiovascular Society (CCS) klass III-IV angina pectoris, hjärtinfarkt/PCI (perkutan kranskärlsintervention)/CABG (kransartär bypassgraft) under de föregående 6 månaderna före undertecknandet av informerat samtycke (ICF) , i avvaktan på koronar revaskularisering under de följande 3 månaderna, övergående ischemisk attack/cerebrovaskulär olycka under de föregående 6 månaderna, före signering av ICF och/eller New York Heart Association [NYHA] Steg III eller IV kronisk hjärtsvikt.
13. Onormalt EKG: nytt högra grenblock (BBB) ​​≥ 120 msek under de föregående 3 månaderna före signering av ICF.
14. Okontrollerat hyperkoagulationssyndrom.
15. Förväntad livslängd mindre än 2 år på grund av samtidiga sjukdomar.
16. Enligt utredarens uppfattning är ämnet olämpligt för cellterapi.
17. Historik av malignitet inom 5 år före undertecknande av ICF förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller avlägsen historia av cancer som nu anses botat eller positivt cellprov med efterföljande negativ uppföljning.
18. Historik med överkänslighet mot någon av komponenterna i produktformuleringen (inklusive produkter från nötkreatur eller svin, dextran 40 och dimetylsulfoxid [DMSO]).
19. Försökspersonen har fått ett prövningsmedel - ett medel eller en enhet som inte är godkänd av US Food and Drug Administration (FDA) för marknadsförd användning inom någon indikation - inom 90 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före behandling med studieterapi eller planerat deltagande i en annan terapeutisk studie före slutförandet av denna studie.
20. Försökspersonen har fått tidigare undersökningsgen- eller cellterapi.