Sicherheit, hämodynamische Wirkungen und Wirksamkeit von intramuskulärem PDA-002 bei Patienten mit diabetischem Fußgeschwür mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt oder älter sind.
2. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2.
3. Diabetisches Fußulkus mit Schweregrad 1 (nur in voller Dicke) oder Grad 2 auf der Wagner-Graduierungsskala mit einer Dauer von mehr als einem Monat, das nicht ausreichend auf eine herkömmliche Ulkustherapie angesprochen hat.

4. Probanden, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien einer arteriellen Insuffizienz im Fuß mit Indexgeschwür erfüllen:

   1. Periphere arterielle Verschlusskrankheit mit ABI ≥ 0,40 und ≤ 0,80 oder TBI ≥ 0,30 und ≤ 0,65.
   2. Transkutane Sauerstoffmessung zwischen 20 bis 40 mmHg.
5. Keine geplante Revaskularisierung oder Amputation in den nächsten 3 Monaten nach dem Screening-Besuch nach Meinung des Prüfarztes.
6. Die Dosierung sollte frühestens 14 Tage nach einer fehlgeschlagenen Reperfusionsintervention und frühestens 30 Tage nach einer erfolgreichen Reperfusionsintervention beginnen

Ausschlusskriterien:

1. Jeglicher signifikanter medizinischer Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden nach Ermessen des Prüfarztes an der Teilnahme an der Studie hindern würde.
2. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden nach Ermessen des Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Probanden mit einem Body-Mass-Index > 40 mg/m2 beim Screening.
5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 beim Screening berechnet unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease Study“ oder eGFR-Abnahme in der Vorgeschichte > 15 ml/min/1,73 m2 im vergangenen Jahr.
6. Unbehandelte chronische Infektion oder Behandlung einer Infektion mit systemischen Antibiotika, einschließlich der Ulkusstelle. Das Subjekt muss innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) antibiotikafrei sein.
7. Bekannte Osteomyelitis oder Infektion oder Zellulitis am oder neben dem Indexgeschwür.
8. Gliederschmerzen im Ruhezustand aufgrund einer Gliederischämie.
9. Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als diastolischer Blutdruck > 100 mmHg oder systolischer Blutdruck > 180 mmHg während des Screenings bei 2 unabhängigen Messungen, die durchgeführt werden, während der Proband mindestens 5 Minuten lang sitzt und ruht).
10. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (Hämoglobin A1c > 12 % oder Screening-Serumglukose von ≥ 300 mg/dl).
11. Unbehandelte proliferative Retinopathie.
12. Vorgeschichte von malignen ventrikulären Arrhythmien, Angina pectoris Klasse III-IV der Canadian Cardiovascular Society (CCS), Myokardinfarkt/PCI (perkutane Koronarintervention)/CABG (Koronararterien-Bypass-Transplantation) in den letzten 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) , ausstehende koronare Revaskularisierung in den folgenden 3 Monaten, transitorische ischämische Attacke/zerebrovaskulärer Unfall in den vorangegangenen 6 Monaten, vor der Unterzeichnung des ICF und/oder der New York Heart Association [NYHA] dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV.
13. Abnormales EKG: Neuer Rechtsschenkelblock (BBB) ​​≥ 120 ms in den letzten 3 Monaten vor Unterzeichnung des ICF.
14. Unkontrolliertes Hyperkoagulationssyndrom.
15. Lebenserwartung weniger als 2 Jahre aufgrund von Begleiterkrankungen.
16. Nach Ansicht des Prüfarztes ist das Subjekt für eine Zelltherapie ungeeignet.
17. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung des ICF, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder entfernter Krebsvorgeschichte, die jetzt als geheilt oder positiver Pap-Abstrich mit anschließender negativer Nachsorge gelten.
18. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Produktformulierung (einschließlich Rinder- oder Schweineprodukte, Dextran 40 und Dimethylsulfoxid [DMSO]).
19. Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Behandlung mit der Studientherapie einen Prüfwirkstoff erhalten – einen Wirkstoff oder ein Gerät, der nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die vermarktete Verwendung in einer Indikation zugelassen ist oder geplante Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie vor Abschluss dieser Studie.
20. Das Subjekt hat eine frühere Prüfgen- oder Zelltherapie erhalten.