Segurança, Efeitos Hemodinâmicos e Eficácia do PDA-002 Intramuscular em Indivíduos com Úlcera de Pé Diabético com Doença Arterial Periférica

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, com pelo menos 18 anos de idade ou mais no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
2. Diabetes melito tipo 1 ou tipo 2.
3. Úlcera de pé diabético com gravidade de Grau 1 (somente espessura total) ou Grau 2 na Escala de Classificação de Wagner com duração superior a um mês que não respondeu adequadamente à terapia convencional para úlcera.

4. Indivíduos que atendem a um ou mais dos seguintes critérios de insuficiência arterial no pé com a úlcera índice:

   1. Doença arterial periférica com ITB ≥ 0,40 e ≤ 0,80 ou TCE ≥0,30 e ≤ 0,65.
   2. Medição transcutânea de oxigênio entre 20 a 40 mmHg.
5. Nenhuma revascularização ou amputação planejada nos próximos 3 meses após a visita de triagem, na opinião do investigador.
6. A dosagem não deve começar até pelo menos 14 dias após uma falha na intervenção de reperfusão e pelo menos 30 dias após uma intervenção de reperfusão bem-sucedida

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo, a critério do investigador.
2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo, a critério do investigador.
3. Fêmeas grávidas ou lactantes.
4. Indivíduos com índice de massa corporal > 40 mg/m2 na Triagem.
5. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 na Triagem calculado usando a equação Modificação da Dieta no Estudo da Doença Renal ou histórico de declínio da eGFR > 15 mL/min/1,73 m2 no ano passado.
6. Infecção crônica não tratada ou tratamento de qualquer infecção com antibióticos sistêmicos, incluindo o local da úlcera. O sujeito deve estar livre de antibióticos dentro de 1 semana antes da dosagem do Produto Experimental (IP).
7. Osteomielite conhecida ou infecção ou celulite na ou adjacente à úlcera índice.
8. Dor no membro em repouso devido à isquemia do membro.
9. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial diastólica > 100 mmHg ou pressão arterial sistólica > 180 mmHg durante a triagem em 2 medições independentes feitas enquanto o sujeito está sentado e em repouso por pelo menos 5 minutos).
10. Diabetes mellitus mal controlado (hemoglobina A1c >12% ou glicose sérica de triagem ≥ 300 mg/dL).
11. Retinopatia proliferativa não tratada.
12. História de arritmia ventricular maligna, Canadian Cardiovascular Society (CCS) Classe III-IV angina pectoris, infarto do miocárdio/ICP (intervenção coronária percutânea)/CABG (revascularização do miocárdio) nos 6 meses anteriores à assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) , revascularização coronariana pendente nos 3 meses seguintes, ataque isquêmico transitório/acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores, antes de assinar o ICF e/ou New York Heart Association [NYHA] Estágio III ou IV insuficiência cardíaca congestiva.
13. ECG anormal: novo bloqueio de ramo direito (BBB) ​​≥ 120 ms nos 3 meses anteriores à assinatura do TCLE.
14. Síndrome de hipercoagulação descontrolada.
15. Expectativa de vida inferior a 2 anos devido a doenças concomitantes.
16. Na opinião do investigador, o sujeito não é adequado para terapia celular.
17. História de malignidade dentro de 5 anos antes de assinar o TCLE, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou história remota de câncer agora considerado curado ou exame de Papanicolaou positivo com seguimento subsequente negativo.
18. História de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação do produto (incluindo produtos bovinos ou suínos, dextran 40 e dimetil sulfóxido [DMSO]).
19. O sujeito recebeu um agente experimental - um agente ou dispositivo não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para uso comercializado em qualquer indicação - dentro de 90 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do tratamento com a terapia do estudo ou participação planejada em outro estudo terapêutico antes da conclusão deste estudo.
20. O sujeito recebeu terapia genética ou celular em investigação anterior.