Veiligheid, hemodynamische effecten en werkzaamheid van intramusculaire PDA-002 bij proefpersonen met een diabetische voetzweer met perifere arteriële ziekte

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, ten minste 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
2. Diabetes mellitus type 1 of type 2.
3. Diabetische voetzweer met een ernst van Graad 1 (alleen volledige dikte) of Graad 2 op de Wagner Grading Scale met een duur van meer dan een maand die niet adequaat reageerde op conventionele zweertherapie.

4. Proefpersonen die voldoen aan een of meer van de volgende criteria van arteriële insufficiëntie in de voet met de wijszweer:

   1. Perifeer arterieel vaatlijden met ABI ≥ 0,40 en ≤ 0,80 of TBI ≥ 0,30 en ≤ 0,65.
   2. Transcutane zuurstofmeting tussen 20 en 40 mmHg.
5. Geen geplande revascularisatie of amputatie in de komende 3 maanden na het screeningsbezoek, naar de mening van de onderzoeker.
6. De dosering mag niet eerder beginnen dan 14 dagen na een mislukte reperfusie-interventie en ten minste 30 dagen na een succesvolle reperfusie-interventie

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen, naar goeddunken van de onderzoeker.
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen, ter beoordeling van de onderzoeker.
3. Zwangere of zogende vrouwtjes.
4. Proefpersonen met een body mass index > 40 mg/m2 bij screening.
5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 bij screening berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease Study-vergelijking of voorgeschiedenis van eGFR-afname > 15 ml/min/1,73 m2 in het afgelopen jaar.
6. Onbehandelde chronische infectie of behandeling van een infectie met systemische antibiotica, inclusief de plaats van de zweer. Proefpersoon moet antibioticavrij zijn binnen 1 week voorafgaand aan dosering met Investigational Product (IP).
7. Bekende osteomyelitis of infectie of cellulitis bij of naast de wijszweer.
8. Ledematenpijn in rust als gevolg van ischemie van de ledematen.
9. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als diastolische bloeddruk > 100 mmHg of systolische bloeddruk > 180 mmHg tijdens screening bij 2 onafhankelijke metingen genomen terwijl de proefpersoon gedurende ten minste 5 minuten zit en rust).
10. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (hemoglobine A1c >12% of een screeningserumglucose van ≥ 300 mg/dL).
11. Onbehandelde proliferatieve retinopathie.
12. Geschiedenis van maligne ventriculaire aritmie, Canadian Cardiovascular Society (CCS) Klasse III-IV angina pectoris, myocardinfarct/PCI (percutane coronaire interventie)/CABG (coronary artery bypass graft) in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming (ICF) , in afwachting van coronaire revascularisatie in de volgende 3 maanden, voorbijgaande ischemische aanval/cerebrovasculair accident in de voorgaande 6 maanden, voorafgaand aan de ondertekening van de ICF en/of New York Heart Association [NYHA] Fase III of IV congestief hartfalen.
13. Abnormaal ECG: nieuw rechterbundeltakblok (BBB) ​​≥ 120 msec in de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF.
14. Ongecontroleerd hypercoagulatiesyndroom.
15. Levensverwachting minder dan 2 jaar als gevolg van bijkomende ziekten.
16. De proefpersoon is naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt voor cellulaire therapie.
17. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de ICF behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of een verre geschiedenis van kanker die nu als genezen wordt beschouwd of positief uitstrijkje met daaropvolgende negatieve follow-up.
18. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de productformulering (inclusief runder- of varkensproducten, dextran 40 en dimethylsulfoxide [DMSO]).
19. Proefpersoon heeft binnen 90 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de behandeling met studietherapie een onderzoeksmiddel ontvangen - een middel of apparaat dat niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik op de markt voor welke indicatie dan ook of geplande deelname aan een ander therapeutisch onderzoek voorafgaand aan de afronding van dit onderzoek.
20. Proefpersoon heeft eerdere experimentele gen- of celtherapie gekregen.