Sikkerhet, hemodynamiske effekter og effektivitet av intramuskulær PDA-002 hos personer som har diabetisk fotsår med perifer arteriell sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner, minst 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
2. Diabetes mellitus type 1 eller type 2.
3. Diabetisk fotsår med alvorlighetsgrad av grad 1 (kun full tykkelse) eller grad 2 på Wagners graderingsskala av mer enn én måneds varighet som ikke har respondert tilstrekkelig på konvensjonell sårbehandling.

4. Personer som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier for arteriell insuffisiens i foten med indekssår:

   1. Perifer arteriell sykdom med ABI ≥ 0,40 og ≤ 0,80 eller TBI ≥0,30 og ≤ 0,65.
   2. Transkutan oksygenmåling mellom 20 til 40 mmHg.
5. Ingen planlagt revaskularisering eller amputasjon i løpet av de neste 3 månedene etter screeningbesøk, etter utrederens oppfatning.
6. Dosering bør ikke begynne før minst 14 dager etter en mislykket reperfusjonsintervensjon og minst 30 dager etter en vellykket reperfusjonsintervensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien, etter etterforskerens skjønn.
2. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han eller hun skulle delta i studien, etter etterforskerens skjønn.
3. Drektige eller ammende kvinner.
4. Personer med kroppsmasseindeks > 40 mg/m2 ved screening.
5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening beregnet ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-studieligning eller historie med eGFR-nedgang > 15 ml/min/1,73 m2 det siste året.
6. Ubehandlet kronisk infeksjon eller behandling av enhver infeksjon med systemiske antibiotika, inkludert sårstedet. Forsøkspersonen må være fri for antibiotika innen 1 uke før dosering med Investigational Product (IP).
7. Kjent osteomyelitt eller infeksjon eller cellulitt ved eller ved siden av indekssåret.
8. Smerter i lem i hvile på grunn av iskemi i lem.
9. Ukontrollert hypertensjon (definert som diastolisk blodtrykk > 100 mmHg eller systolisk blodtrykk > 180 mmHg under screening ved 2 uavhengige målinger tatt mens forsøkspersonen sitter og hviler i minst 5 minutter).
10. Dårlig kontrollert diabetes mellitus (hemoglobin A1c >12 % eller en screeningsserumglukose på ≥ 300 mg/dL).
11. Ubehandlet proliferativ retinopati.
12. Anamnese med ondartet ventrikkelarytmi, Canadian Cardiovascular Society (CCS) Klasse III-IV angina pectoris, hjerteinfarkt/PCI (perkutan koronar intervensjon)/CABG (koronararterie-bypass graft) i de foregående 6 månedene før signering av informert samtykke (ICF) , i påvente av koronar revaskularisering i de påfølgende 3 månedene, forbigående iskemisk angrep/cerebrovaskulær ulykke i de foregående 6 månedene, før signering av ICF og/eller New York Heart Association [NYHA] Stage III eller IV kongestiv hjertesvikt.
13. Unormalt EKG: ny høyre grenblokk (BBB) ​​≥ 120 msek i løpet av de foregående 3 månedene før signering av ICF.
14. Ukontrollert hyperkoagulasjonssyndrom.
15. Forventet levealder mindre enn 2 år på grunn av samtidige sykdommer.
16. Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen uegnet for cellulær terapi.
17. Anamnese med malignitet innen 5 år før signering av ICF unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller fjerntliggende krefthistorie som nå anses som helbredet eller positiv celleprøve med påfølgende negativ oppfølging.
18. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av komponentene i produktformuleringen (inkludert bovine eller svineprodukter, dekstran 40 og dimetylsulfoksid [DMSO]).
19. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel - et middel eller en enhet som ikke er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for markedsført bruk på alle indikasjoner - innen 90 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før behandling med studieterapi eller planlagt deltakelse i en annen terapeutisk studie før fullføring av denne studien.
20. Forsøkspersonen har mottatt tidligere undersøkende gen- eller celleterapi.