Bezpečnost, hemodynamické účinky a účinnost intramuskulárního PDA-002 u pacientů, kteří mají diabetický vřed na noze s onemocněním periferních tepen

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, kteří v době podpisu informovaného souhlasu dosáhli věku alespoň 18 let.
2. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2.
3. Diabetický vřed na noze se závažností 1. stupně (pouze plná tloušťka) nebo 2. stupně na Wagnerově stupnici trvající déle než jeden měsíc, který adekvátně nereagoval na konvenční léčbu vředů.

4. Subjekty, které splňují jedno nebo více z následujících kritérií arteriální insuficience na noze s indexovým vředem:

   1. Onemocnění periferních tepen s ABI ≥ 0,40 a ≤ 0,80 nebo TBI ≥ 0,30 a ≤ 0,65.
   2. Transkutánní měření kyslíku mezi 20 až 40 mmHg.
5. Žádná plánovaná revaskularizace nebo amputace během následujících 3 měsíců po screeningové návštěvě, podle názoru zkoušejícího.
6. Dávkování by nemělo začít dříve než 14 dní po neúspěšné reperfuzní intervenci a alespoň 30 dní po úspěšné reperfuzní intervenci

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by podle uvážení zkoušejícího bránilo subjektu zúčastnit se studie.
2. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, podle uvážení zkoušejícího.
3. Březí nebo kojící samice.
4. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti > 40 mg/m2 při screeningu.
5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu vypočtené pomocí rovnice modifikace stravy ve studii renálního onemocnění nebo historie poklesu eGFR > 15 ml/min/1,73 m2 v minulém roce.
6. Neléčená chronická infekce nebo léčba jakékoli infekce systémovými antibiotiky, včetně místa vředu. Subjekt musí být bez antibiotik během 1 týdne před podáním přípravku Investigational Product (IP).
7. Známá osteomyelitida nebo infekce nebo celulitida v nebo v blízkosti indexového vředu.
8. Bolest končetin v klidu v důsledku ischemie končetiny.
9. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako diastolický krevní tlak > 100 mmHg nebo systolický krevní tlak > 180 mmHg během Screeningu při 2 nezávislých měřeních provedených, když subjekt sedí a odpočívá po dobu alespoň 5 minut).
10. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (hemoglobin A1c >12 % nebo screeningová hladina glukózy v séru ≥ 300 mg/dl).
11. Neléčená proliferativní retinopatie.
12. Maligní ventrikulární arytmie v anamnéze, angina pectoris třídy III-IV podle Canadian Cardiovascular Society (CCS), infarkt myokardu/PCI (perkutánní koronární intervence)/CABG (bypass koronární artérie) v předchozích 6 měsících před podepsáním informovaného souhlasu (ICF) ,čekající na koronární revaskularizaci v následujících 3 měsících, tranzitorní ischemická ataka/cerebrovaskulární příhoda v předchozích 6 měsících, před podepsáním ICF a/nebo New York Heart Association [NYHA] stadia III nebo IV městnavého srdečního selhání.
13. Abnormální EKG: nový blok pravého raménka (BBB) ​​≥ 120 ms v předchozích 3 měsících před podepsáním ICF.
14. Nekontrolovaný hyperkoagulační syndrom.
15. Očekávaná délka života méně než 2 roky v důsledku doprovodných onemocnění.
16. Podle názoru výzkumníka je subjekt nevhodný pro buněčnou terapii.
17. Anamnéza malignity během 5 let před podepsáním ICF s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo vzdálené anamnézy rakoviny, která je nyní považována za vyléčenou nebo pozitivní Pap stěr s následným negativním sledováním.
18. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku (včetně hovězích nebo vepřových produktů, dextranu 40 a dimethylsulfoxidu [DMSO]).
19. Subjekt obdržel zkoumanou látku – látku nebo zařízení neschválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro komerční použití v jakékoli indikaci – během 90 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před léčbou studovanou terapií. nebo plánovaná účast v jiné terapeutické studii před dokončením této studie.
20. Subjekt podstoupil předchozí zkoumanou genovou nebo buněčnou terapii.