Evaluering af aflatoksins rolle som en miljømæssig risikofaktor, der kan tilskrives leverkræft i Nildeltaet

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den femte mest almindelige malignitet i verden og den tredjehyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald, der i de fleste tilfælde komplicerer levercirrhose.

I Egypten har der været en bemærkelsesværdig stigning i andelen af ​​HCC blandt patienter med kroniske leversygdomme (CLD) fra 4,0 % til 7,2 % over et årti. Denne stigende andel kan forklares af de stigende risikofaktorer såsom fremkomsten af ​​hepatitis C-virus (HCV) over samme tidsperiode, bidraget fra hepatitis B-virus (HBV)-infektion, forbedring af screeningsprogrammerne og diagnostiske værktøjer i HCC samt den øgede overlevelsesrate blandt patienter med cirrose for at give nogle af dem tid til at udvikle HCC.

Hepatocellulært karcinom er multifaktorielt i ætiologi og komplekst i patogenese, blandingen af ​​risikofaktorer er forskellig i forskellige dele af verden, og dette kan til dels forklare de forskellige biologiske karakteristika af HCC i forskellige populationer.

Eksponering for aflatoksin er en yderligere risikofaktor for udvikling af HCC gennem beskadigelse af DNA i leverceller og mutation i p53-tumorsuppressorgenet. En tidligere undersøgelse viste, at aflatoksin B1 spiller en betydelig rolle i udviklingen af ​​HCC blandt egyptere.

Kliniske undersøgelser har vist, at AFB1 selektivt målretter mod den tredje baseposition af codon 249 af det humane p53-gen, et kendt mutationshotspot i humant hepatocellulært karcinom (HCC). En signifikant sammenhæng mellem aflatoksineksponering og HCC er blevet rapporteret i hyperendemiske områder. En synergistisk interaktion mellem AFB1 eksponering og viral hepatitis B (HBV) infektion på HCC risiko er blevet rapporteret i adskillige epidemiologiske undersøgelser.

Aflatoksineksponering kan være forbundet med fremskreden leversygdom hos patienter med kronisk hepatitis C (HCV). Niveauer af AFB1-albumin/albumin var signifikant relateret til ultrasonografiske leverparenkymscores hos anti-HCV-positive forsøgspersoner.