En pilotundersøgelse til at karakterisere galdesyremetabolisme og dysbiose ved primær skleroserende kolangitis

Primær skleroserende cholangitis (PSC) er en kronisk inflammatorisk og fibrotisk sygdom i de intra- og ekstrahepatiske kanaler af ukendt ætiologi, der overvejende forekommer hos personer med inflammatorisk tarmsygdom (IBD). En hypotese er, at ændret mikrobiom (bakterier i tarmen) hos mennesker med IBD er ansvarlige for den betændelse i leveren, der ses ved PSC. Galdesyrer (BA'er) repræsenterer en unik kommunikationsmekanisme mellem værts- og tarmmikrobiomet og leveren. Galdesyrer syntetiseres i leveren og metaboliseres af tarmbakteriers hydroxylaser til sekundære BA'er, som derefter genindtræder i portalcirkulationen. Ændret metabolisme af BA'er er blevet forbundet med galdesten og kolorektal cancer og antages at spille en rolle i den inflammatoriske reaktion af visse sygdomme såsom IBD og PSC.

IBD er blevet forbundet med svækkelse af galdesyre (BA) metabolisme. Derudover spiller BA'er en rolle i reguleringen af ​​bakterievækst i tarmen og har således en effekt på integriteten af ​​tarmslimhinden, som er en væsentlig bestanddel af IBD. Forstyrrelser i dette system kan øge bakteriel translokation ind i portalsystemet på grund af tab af beskyttende slimhindefaktorer eller bakteriel overvækst.

Det overordnede mål med denne undersøgelse er at vurdere ændringerne i BAs metabolisme efter administration af oral vancomycin. Forskerne vil også beskrive forholdet mellem tarmmikrobiomet og BA-metabolisme i PSC/IBD.