Makronæringsstofregulering af Ghrelin og Peptid YY

Fedme er fortsat et udbredt sundhedsproblem, der påvirker alle racer i den amerikanske befolkning. Undersøgelser viser, at overvægtige børn sandsynligvis bliver overvægtige voksne. Nylige undersøgelser rapporterer også betydelige leveår tabt på grund af virkningen af ​​at være en overvægtig voksen. Således er indsigt i patogenesen af ​​fedme blandt børn og forebyggende foranstaltninger nødvendige for at bekæmpe den uundgåelige stigning i verdensomspændende forekomst af fedme og dens associerede komorbiditeter.

Ghrelin er et 28 aminosyrer acyleret peptid, som er en endogen ligand af væksthormonsekretagogereceptoren (GHS-R), en hypothalamus G-protein-koblet receptor. Enteroendokrine celler (X/A-lignende celler) i maven er hovedstedet for ghrelinsyntese, selvom en mindre del af ghrelinsyntesen forekommer på andre steder såsom hypothalamus, hypofyse, tolvfingertarmen, jejunum og lunge. Udskilt som reaktion på måltider stimulerer ghrelin fodring gennem aktivering af anabolske neuroner i den hypothalamus buede kerne, der co-udtrykker neuropeptid Y (NPY) og agouti-relateret protein (Agrp). Ghrelin videregiver sin information fra mave-tarmkanalen til specifikke kerner i hypothalamus via den gastriske afferente vagusnerve.

Undersøgelser af gnavere understøtter den forudsætning, at ghrelin er involveret i energibalancen. Hos mennesker påvirker fysiologiske niveauer af ghrelin energihomeostase hos mennesker. Stigningen i plasmakoncentrationer af ghrelin under faste kan spille en rolle i måltidsinitiering og kropsvægtregulering.

Næsten alle andre former for fedme er forbundet med lave ghrelinniveauer. Paradoksalt nok opdagede forskerne, at ghrelin-niveauer hos voksne og børn med PWS er ​​3-5 gange højere end i alders- og BMI-matchede kontroller. Hyperghrelinemia kan således spille en kausal rolle i hyperfagi og fedme af PWS.

Hypergrelinemien hos børn med PWS giver en unik model til at udforske de hormonelle og metaboliske virkninger af orexigeniske hormoner under normale og patologiske tilstande. Et vigtigt spørgsmål, der skal behandles af denne foreslåede forskning, omfatter makronæringsstofreguleringen af ​​ghrelin hos normale børn og børn med PWS. Da ghrelinantagonister betragtes som potentielle fremtidige anti-fedmemidler, er det vigtigt at opnå forståelse for den udviklingsmæssige, ernæringsmæssige og hormonelle regulering af dette vigtige orexigeniske hormon hos børn.