Regulação de macronutrientes da grelina e do peptídeo YY

A obesidade continua a ser um problema de saúde prevalente que afeta todas as raças da população americana. Estudos mostram que crianças obesas tendem a se tornar adultos obesos. Além disso, estudos recentes relatam anos significativos de vida perdidos devido ao impacto de ser um adulto obeso . Assim, são necessários insights sobre a patogênese da obesidade infantil e medidas preventivas para combater o inevitável aumento da incidência mundial de obesidade e suas comorbidades associadas.

A grelina é um peptídeo acilado de 28 aminoácidos que é um ligante endógeno do receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHS-R), um receptor acoplado à proteína G hipotalâmica. As células enteroendócrinas (células semelhantes a X/A) do estômago são o principal local de síntese de grelina, embora uma proporção menor de síntese de grelina ocorra em outros locais, como hipotálamo, hipófise, duodeno, jejuno e pulmão. Secretada em resposta às refeições, a grelina estimula a alimentação por meio da ativação de neurônios anabólicos no núcleo arqueado do hipotálamo que co-expressam o neuropeptídeo Y (NPY) e a proteína relacionada ao agouti (Agrp). A grelina retransmite suas informações do trato GI para núcleos específicos no hipotálamo por meio do nervo vago aferente gástrico.

Estudos em roedores sustentam a premissa de que a grelina está envolvida no balanço energético. Em humanos, os níveis fisiológicos de grelina influenciam a homeostase energética em humanos. O aumento nas concentrações plasmáticas de grelina durante o jejum pode desempenhar um papel no início da refeição e na regulação do peso corporal.

Quase todas as outras formas de obesidade estão associadas a baixos níveis de grelina. Paradoxalmente, os pesquisadores descobriram que os níveis de grelina em adultos e crianças com PWS são 3-5 vezes maiores do que aqueles em controles pareados por idade e IMC. A hipergrelinemia pode, portanto, desempenhar um papel causal na hiperfagia e obesidade da SPW.

A hipergrelinemia de crianças com SPW fornece um modelo único para explorar os efeitos hormonais e metabólicos dos hormônios orexígenos em condições normais e patológicas. Uma questão importante a ser abordada por esta pesquisa proposta inclui a regulação de macronutrientes da grelina em crianças normais e crianças com SPW. Como os antagonistas da grelina são considerados potenciais futuros agentes anti-obesidade, é essencial entender a regulação do desenvolvimento, nutricional e hormonal desse importante hormônio orexígeno em crianças.