Makronæringsstoffregulering av Ghrelin og peptid YY

Fedme fortsetter å være et utbredt helseproblem som påvirker alle raser i den amerikanske befolkningen. Studier viser at overvektige barn sannsynligvis vil bli overvektige voksne. Nyere studier rapporterer også betydelige leveår tapt på grunn av virkningen av å være en overvektig voksen. Derfor er det nødvendig med innsikt i patogenesen av fedme hos barn og forebyggende tiltak for å bekjempe den uunngåelige økningen i verdensomspennende forekomst av fedme og dens tilhørende komorbiditeter.

Ghrelin er et 28 aminosyrer acylert peptid som er en endogen ligand av veksthormonsekretagogreseptoren (GHS-R), en hypotalamisk G-proteinkoblet reseptor. Enteroendokrine celler (X/A-lignende celler) i magen er hovedstedet for ghrelinsyntese, selv om en mindre del av ghrelinsyntesen forekommer på andre steder som hypothalamus, hypofysen, tolvfingertarmen, jejunum og lungene. Ghrelin utskilles som respons på måltider og stimulerer fôring gjennom aktivering av anabole nevroner i den bueformede hypothalamuskjernen som samtidig uttrykker nevropeptid Y (NPY) og agouti-relatert protein (Agrp). Ghrelin videreformidler sin informasjon fra GI-kanalen til spesifikke kjerner i hypothalamus via den gastriske afferente vagusnerven.

Studier på gnagere støtter forutsetningen om at ghrelin er involvert i energibalansen. Hos mennesker påvirker fysiologiske nivåer av ghrelin energihomeostase hos mennesker. Økningen i plasmaghrelinkonsentrasjoner under faste kan spille en rolle i måltidsstart og kroppsvektregulering.

Nesten alle andre former for fedme er assosiert med lave ghrelinnivåer. Paradoksalt nok oppdaget forskere at ghrelinnivåer hos voksne og barn med PWS er ​​3-5 ganger høyere enn i alders- og BMI-matchede kontroller. Hypergrelinemi kan dermed spille en kausal rolle i hyperfagi og fedme av PWS.

Hypergrelinemia hos barn med PWS gir en unik modell for å utforske de hormonelle og metabolske effektene av oreksigeniske hormoner under normale og patologiske tilstander. Et viktig spørsmål som skal tas opp av denne foreslåtte forskningen inkluderer makronæringsstoffreguleringen av ghrelin hos normale barn og barn med PWS. Siden ghrelinantagonister anses som potensielle fremtidige anti-fedmemidler, er det viktig å få forståelse for utviklingsmessig, ernæringsmessig og hormonell regulering av dette viktige oreksigeniske hormonet hos barn.