Makronäringsreglering av Ghrelin och Peptid YY

Fetma fortsätter att vara ett utbrett hälsoproblem som påverkar alla raser i den amerikanska befolkningen. Studier visar att överviktiga barn sannolikt blir överviktiga vuxna. Nyligen genomförda studier rapporterar också att betydande levnadsår förlorats på grund av effekterna av att vara en överviktig vuxen. Därför behövs insikter i patogenesen av barndomsfetma och förebyggande åtgärder för att bekämpa den oundvikliga ökningen av den globala förekomsten av fetma och dess associerade komorbiditeter.

Ghrelin är en acylerad peptid med 28 aminosyror som är en endogen ligand av tillväxthormonsekretagogreceptorn (GHS-R), en hypotalamisk G-proteinkopplad receptor. Enteroendokrina celler (X/A-liknande celler) i magen är huvudstället för ghrelinsyntes, även om en mindre del av ghrelinsyntesen förekommer på andra ställen såsom hypotalamus, hypofysen, tolvfingertarmen, jejunum och lungan. Ghrelin utsöndras som svar på måltider och stimulerar matning genom aktivering av anabola neuroner i den hypotalamiska bågformade kärnan som samtidigt uttrycker neuropeptid Y (NPY) och agouti-relaterat protein (Agrp). Ghrelin vidarebefordrar sin information från mag-tarmkanalen till specifika kärnor i hypotalamus via den gastriska afferenta vagusnerven.

Studier på gnagare stöder antagandet att ghrelin är inblandat i energibalansen. Hos människor påverkar fysiologiska nivåer av ghrelin energihomeostasen hos människor. Ökningen av plasmakoncentrationer av ghrelin under fasta kan spela en roll för initiering av måltid och kroppsviktsreglering.

Nästan alla andra former av fetma är förknippade med låga ghrelinnivåer. Paradoxalt nog upptäckte forskare att ghrelinnivåerna hos vuxna och barn med PWS är 3-5 gånger högre än i ålders- och BMI-matchade kontroller. Hypergrelinemi kan således spela en orsaksroll vid hyperfagi och fetma av PWS.

Hypergrelinemi hos barn med PWS ger en unik modell för att utforska de hormonella och metaboliska effekterna av orexigena hormoner under normala och patologiska tillstånd. En viktig fråga som ska behandlas av denna föreslagna forskning inkluderar makronäringsämnesregleringen av ghrelin hos normala barn och barn med PWS. Eftersom ghrelinantagonister anses vara potentiella framtida medel mot fetma, är det viktigt att få förståelse för den utvecklingsmässiga, näringsmässiga och hormonella regleringen av detta viktiga orexigena hormon hos barn.