Macronutriëntenregulatie van ghreline en peptide YY

Obesitas blijft een veel voorkomend gezondheidsprobleem dat elk ras van de Amerikaanse bevolking treft. Studies tonen aan dat zwaarlijvige kinderen waarschijnlijk zwaarlijvige volwassenen worden. Ook melden recente studies dat er aanzienlijke levensjaren verloren zijn gegaan als gevolg van de impact van het zijn van een zwaarlijvige volwassene. Inzicht in de pathogenese van obesitas bij kinderen en preventieve maatregelen zijn dus nodig om de onvermijdelijke toename van wereldwijde incidentie van obesitas en de bijbehorende comorbiditeiten tegen te gaan.

Ghreline is een geacyleerd peptide van 28 aminozuren dat een endogene ligand is van de groeihormoonsecretagoogreceptor (GHS-R), een hypothalamische G-eiwit-gekoppelde receptor. Entero-endocriene cellen (X/A-achtige cellen) van de maag zijn de belangrijkste plaats van ghrelinesynthese, hoewel een klein deel van de ghrelinesynthese plaatsvindt op andere plaatsen, zoals de hypothalamus, hypofyse, twaalfvingerige darm, jejunum en longen. Uitgescheiden als reactie op maaltijden, stimuleert ghreline de voeding door activering van anabole neuronen in de hypothalamische boogvormige kern die neuropeptide Y (NPY) en agouti-gerelateerd eiwit (Agrp) tot co-expressie brengen. Ghreline geeft zijn informatie door van het maagdarmkanaal naar specifieke kernen in de hypothalamus via de afferente nervus vagus in de maag.

Studies bij knaagdieren ondersteunen het uitgangspunt dat ghreline betrokken is bij de energiebalans. Bij mensen beïnvloeden fysiologische niveaus van ghreline de energiehomeostase bij mensen. De stijging van plasma-ghrelineconcentraties tijdens vasten kan een rol spelen bij het starten van maaltijden en het reguleren van het lichaamsgewicht.

Bijna alle andere vormen van obesitas worden in verband gebracht met een laag ghrelinegehalte. Paradoxaal genoeg ontdekten onderzoekers dat de ghrelinespiegels bij volwassenen en kinderen met PWS 3-5 keer hoger zijn dan die bij leeftijds- en BMI-gematchte controles. Hyperghrelinemie kan dus een oorzakelijke rol spelen bij de hyperfagie en obesitas van PWS.

De hyperghrelinemie van kinderen met PWS biedt een uniek model waarmee de hormonale en metabole effecten van orexigeense hormonen in normale en pathologische omstandigheden kunnen worden onderzocht. Een belangrijke vraag die door dit voorgestelde onderzoek moet worden beantwoord, omvat de macronutriëntenregulatie van ghreline bij normale kinderen en kinderen met PWS. Aangezien ghreline-antagonisten worden beschouwd als potentiële toekomstige anti-obesitasmiddelen, is het essentieel om inzicht te krijgen in de ontwikkelings-, voedings- en hormonale regulatie van dit belangrijke orexigeense hormoon bij kinderen.