Greliinin ja peptidin makroravinteiden säätely YY

Liikalihavuus on edelleen yleinen terveysongelma, joka vaikuttaa kaikkiin amerikkalaisten rotuihin. Tutkimukset osoittavat, että lihavista lapsista tulee todennäköisesti lihavia aikuisia. Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat myös merkittäviä elinvuosia, jotka on menetetty lihavuuden vuoksi. Siksi tarvitaan näkemyksiä lasten liikalihavuuden patogeneesistä ja ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, jotta voidaan torjua maailmanlaajuista väistämätöntä liikalihavuuden ja siihen liittyvien rinnakkaissairauksien lisääntymistä.

Ghreliini on 28 aminohapon asyloitu peptidi, joka on kasvuhormonin eritystä lisäävän reseptorin (GHS-R), hypotalamuksen G-proteiiniin kytketyn reseptorin, endogeeninen ligandi. Mahalaukun enteroendokriiniset solut (X/A:n kaltaiset solut) ovat pääasiallinen greliinisynteesin paikka, vaikka pieni osa greliinisynteesistä tapahtuu muissa paikoissa, kuten hypotalamuksessa, aivolisäkkeessä, pohjukaissuolessa, jejunumissa ja keuhkoissa. Aterioiden seurauksena erittyvä greliini stimuloi ruokintaa aktivoimalla hypotalamuksen kaarevan ytimen anabolisia hermosoluja, jotka ekspressoivat yhdessä neuropeptidiä Y:tä (NPY) ja agoutiin liittyvää proteiinia (Agrp). Ghreliini välittää tietonsa ruoansulatuskanavasta tiettyihin hypotalamuksen ytimiin mahalaukun afferentin vagaalihermon kautta.

Jyrsijöillä tehdyt tutkimukset tukevat olettamusta, että greliini osallistuu energiatasapainoon. Ihmisillä greliinin fysiologiset tasot vaikuttavat energian homeostaasiin ihmisillä. Plasman greliinipitoisuuksien nousu paaston aikana voi vaikuttaa aterian aloittamiseen ja painon säätelyyn.

Lähes kaikki muut lihavuuden muodot liittyvät alhaisiin greliinitasoihin. Paradoksaalisesti tutkijat havaitsivat, että greliinitasot aikuisilla ja lapsilla, joilla on PWS, ovat 3–5 kertaa korkeammat kuin iän ja BMI:n mukaisten kontrollien tasot. Hypergrelinemialla voi siten olla syy-osuus PWS:n hyperfagiassa ja liikalihavuudessa.

PWS-lasten hypergrelinemia tarjoaa ainutlaatuisen mallin, jonka avulla voidaan tutkia oreksigeenisten hormonien hormonaalisia ja metabolisia vaikutuksia normaaleissa ja patologisissa olosuhteissa. Tärkeä kysymys, jota tässä ehdotetussa tutkimuksessa käsitellään, sisältää greliinin makroravinteiden säätelyn normaaleissa ja PWS-lapsissa. Koska greliiniantagonisteja pidetään mahdollisina tulevaisuuden liikalihavuuden vastaisina aineina, on tärkeää saada ymmärrystä tämän tärkeän oreksigeenisen hormonin kehitys-, ravitsemus- ja hormonaalisesta säätelystä lapsilla.