Макронутриентная регуляция грелина и пептида YY

Ожирение по-прежнему является распространенной проблемой для здоровья, затрагивающей все расы американского населения. Исследования показывают, что дети, страдающие ожирением, скорее всего, станут взрослыми с ожирением. Кроме того, недавние исследования сообщают о значительном количестве потерянных лет жизни из-за влияния ожирения во взрослом возрасте. Таким образом, понимание патогенеза детского ожирения и профилактические меры необходимы для борьбы с неизбежным ростом заболеваемости ожирением во всем мире и связанными с ним сопутствующими заболеваниями.

Грелин представляет собой ацилированный пептид из 28 аминокислот, который является эндогенным лигандом рецептора, стимулирующего секрецию гормона роста (GHS-R), гипоталамического рецептора, связанного с G-белком. Энтероэндокринные клетки (Х/А-подобные клетки) желудка являются основным местом синтеза грелина, хотя незначительная часть синтеза грелина происходит в других местах, таких как гипоталамус, гипофиз, двенадцатиперстная кишка, тощая кишка и легкие. Грелин, секретируемый в ответ на прием пищи, стимулирует питание за счет активации анаболических нейронов в дугообразном ядре гипоталамуса, которые совместно экспрессируют нейропептид Y (NPY) и белок, родственный агути (Agrp). Грелин передает информацию от желудочно-кишечного тракта к определенным ядрам гипоталамуса через желудочный афферентный блуждающий нерв.

Исследования на грызунах подтверждают предположение, что грелин участвует в энергетическом балансе. У людей физиологические уровни грелина влияют на энергетический гомеостаз у людей. Повышение концентрации грелина в плазме во время голодания может играть роль в начале приема пищи и регуляции массы тела.

Почти все другие формы ожирения связаны с низким уровнем грелина. Как это ни парадоксально, исследователи обнаружили, что уровни грелина у взрослых и детей с СПВ в 3-5 раз выше, чем у контрольной группы того же возраста и ИМТ. Таким образом, гипергрелинемия может играть причинную роль в гиперфагии и ожирении при СПВ.

Гипергрелинемия у детей с СПВ представляет собой уникальную модель для изучения гормональных и метаболических эффектов орексигенных гормонов в норме и при патологии. Важный вопрос, на который должно ответить это предлагаемое исследование, включает регуляцию макронутриентов грелина у нормальных детей и детей с СПВ. Поскольку антагонисты грелина считаются потенциальными будущими агентами против ожирения, важно получить представление о развитии, питании и гормональной регуляции этого важного орексигенного гормона у детей.