Regulace makronutrientů ghrelinu a peptidu YY

Obezita je i nadále převládajícím zdravotním problémem, který postihuje všechny rasy americké populace. Studie ukazují, že z obézních dětí se pravděpodobně stanou obézní dospělí. Nedávné studie také uvádějí významné ztráty let života v důsledku toho, že jsou obézní dospělí. K boji proti nevyhnutelnému nárůstu celosvětového výskytu obezity a s ní souvisejících komorbidit je tedy zapotřebí vhled do patogeneze dětské obezity a preventivní opatření.

Ghrelin je acylovaný peptid s 28 aminokyselinami, který je endogenním ligandem receptoru sekretagogu růstového hormonu (GHS-R), hypotalamického receptoru spřaženého s G-proteinem. Enteroendokrinní buňky (X/A-like buňky) žaludku jsou hlavním místem syntézy ghrelinu, ačkoli menší část syntézy ghrelinu se vyskytuje v jiných místech, jako je hypotalamus, hypofýza, duodenum, jejunum a plíce. Ghrelin, secernovaný v reakci na jídlo, stimuluje krmení prostřednictvím aktivace anabolických neuronů v hypotalamickém obloukovitém nucleus, které koexprimují neuropeptid Y (NPY) a protein související s agouti (Agrp). Ghrelin přenáší své informace z GI traktu do specifických jader v hypotalamu prostřednictvím žaludečního aferentního vagového nervu.

Studie na hlodavcích podporují předpoklad, že ghrelin se podílí na energetické bilanci. U lidí ovlivňují fyziologické hladiny ghrelinu energetickou homeostázu u lidí. Nárůst plazmatických koncentrací ghrelinu během půstu může hrát roli při zahájení jídla a regulaci tělesné hmotnosti.

Téměř všechny ostatní formy obezity jsou spojeny s nízkou hladinou ghrelinu. Paradoxně výzkumníci zjistili, že hladiny ghrelinu u dospělých a dětí s PWS jsou 3-5krát vyšší než u kontrol odpovídajících věku a BMI. Hyperghrelinemie tak může hrát kauzální roli v hyperfagii a obezitě PWS.

Hyperghrelinemie dětí s PWS poskytuje jedinečný model, pomocí kterého lze zkoumat hormonální a metabolické účinky orexigenních hormonů za normálních a patologických stavů. Důležitá otázka, kterou má tento navrhovaný výzkum řešit, zahrnuje makronutriční regulaci ghrelinu u normálních dětí a dětí s PWS. Protože antagonisté ghrelinu jsou považováni za potenciální budoucí činidla proti obezitě, je nezbytné pochopit vývojovou, nutriční a hormonální regulaci tohoto důležitého orexigenního hormonu u dětí.