Regolazione dei macronutrienti di grelina e peptide YY

L'obesità continua ad essere un problema di salute prevalente che colpisce ogni razza della popolazione americana. Gli studi dimostrano che è probabile che i bambini obesi diventino adulti obesi. Inoltre, studi recenti riportano anni significativi di vita persi a causa dell'impatto dell'essere un adulto obeso. Pertanto, sono necessari approfondimenti sulla patogenesi dell'obesità infantile e misure preventive per combattere l'inevitabile aumento dell'incidenza mondiale dell'obesità e delle sue comorbidità associate.

La grelina è un peptide acilato di 28 aminoacidi che è un ligando endogeno del recettore secretagogo dell'ormone della crescita (GHS-R), un recettore ipotalamico accoppiato a proteine ​​G. Le cellule enteroendocrine (cellule simili a X/A) dello stomaco sono il sito principale della sintesi della grelina, sebbene una percentuale minore della sintesi della grelina avvenga in altri siti come l'ipotalamo, l'ipofisi, il duodeno, il digiuno e il polmone. Secreta in risposta ai pasti, la grelina stimola l'alimentazione attraverso l'attivazione dei neuroni anabolici nel nucleo arcuato ipotalamico che co-esprimono il neuropeptide Y (NPY) e la proteina correlata all'agouti (Agrp). La grelina trasmette le sue informazioni dal tratto gastrointestinale a nuclei specifici nell'ipotalamo attraverso il nervo vagale afferente gastrico.

Gli studi sui roditori supportano la premessa che la grelina sia coinvolta nel bilancio energetico. Negli esseri umani, i livelli fisiologici di grelina influenzano l'omeostasi energetica negli esseri umani. L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di grelina durante il digiuno può svolgere un ruolo nell'inizio del pasto e nella regolazione del peso corporeo.

Quasi tutte le altre forme di obesità sono associate a bassi livelli di grelina. Paradossalmente, i ricercatori hanno scoperto che i livelli di grelina negli adulti e nei bambini con PWS sono 3-5 volte superiori a quelli dei controlli corrispondenti per età e BMI. L'ipergrelinemia può quindi svolgere un ruolo causale nell'iperfagia e nell'obesità della PWS.

L'ipergrelinemia dei bambini con PWS fornisce un modello unico attraverso il quale esplorare gli effetti ormonali e metabolici degli ormoni oressigenici in condizioni normali e patologiche. Una questione importante che deve essere affrontata da questa ricerca proposta include la regolazione dei macronutrienti della grelina nei bambini normali e nei bambini con PWS. Poiché gli antagonisti della grelina sono considerati potenziali futuri agenti anti-obesità, è essenziale comprendere la regolazione dello sviluppo, nutrizionale e ormonale di questo importante ormone oressigeno nei bambini.