Régulation des macronutriments de la ghréline et du peptide YY

L'obésité continue d'être un problème de santé répandu affectant toutes les races de la population américaine. Des études montrent que les enfants obèses sont susceptibles de devenir des adultes obèses. De plus, des études récentes rapportent d'importantes années de vie perdues en raison de l'impact d'être un adulte obèse. Ainsi, des connaissances sur la pathogenèse de l'obésité infantile et des mesures préventives sont nécessaires pour lutter contre l'augmentation inévitable de l'incidence mondiale de l'obésité et de ses comorbidités associées.

La ghréline est un peptide acylé de 28 acides aminés qui est un ligand endogène du récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance (GHS-R), un récepteur hypothalamique couplé à la protéine G. Les cellules entéroendocrines (cellules de type X/A) de l'estomac sont le principal site de synthèse de la ghréline, bien qu'une proportion mineure de la synthèse de la ghréline se produise dans d'autres sites tels que l'hypothalamus, l'hypophyse, le duodénum, ​​le jéjunum et les poumons. Sécrétée en réponse aux repas, la ghréline stimule l'alimentation par l'activation de neurones anabolisants dans le noyau arqué hypothalamique qui co-expriment le neuropeptide Y (NPY) et la protéine liée à l'agouti (Agrp). La ghréline relaie ses informations du tractus gastro-intestinal à des noyaux spécifiques de l'hypothalamus via le nerf vagal afférent gastrique.

Des études chez les rongeurs soutiennent l'hypothèse selon laquelle la ghréline est impliquée dans l'équilibre énergétique. Chez l'homme, les niveaux physiologiques de ghréline influencent l'homéostasie énergétique chez l'homme. L'augmentation des concentrations plasmatiques de ghréline pendant le jeûne peut jouer un rôle dans l'initiation des repas et la régulation du poids corporel.

Presque toutes les autres formes d'obésité sont associées à de faibles niveaux de ghréline. Paradoxalement, les chercheurs ont découvert que les niveaux de ghréline chez les adultes et les enfants atteints du PWS sont 3 à 5 fois plus élevés que ceux des témoins appariés selon l'âge et l'IMC. L'hyperghrélinémie peut donc jouer un rôle causal dans l'hyperphagie et l'obésité du SPW.

L'hyperghrélinémie des enfants atteints du SPW fournit un modèle unique permettant d'explorer les effets hormonaux et métaboliques des hormones orexigènes dans des conditions normales et pathologiques. Une question importante à aborder par cette recherche proposée comprend la régulation des macronutriments de la ghréline chez les enfants normaux et les enfants atteints du PWS. Comme les antagonistes de la ghréline sont considérés comme de futurs agents anti-obésité potentiels, il est essentiel de mieux comprendre la régulation développementale, nutritionnelle et hormonale de cette importante hormone orexigène chez les enfants.