En Window of Opportunity-undersøgelse af KTN3379 i kirurgisk resektable hoved- og halscancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet primær, ubehandlet SCCHN inklusive varianter. Patienter skal være kandidater til kirurgisk resektion. Primære tumorer i mundhulen, oropharynx, hypopharnyx eller larynx er inkluderet.
2. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. HIPAA i USA) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
3. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge 2 metoder til effektiv prævention fra screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 60 dage efter den sidste dosis af KTN3379. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller dem, der er postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag)
4. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal sammen med deres partner bruge 2 acceptable metoder til effektiv prævention fra dag 1 til og med 60 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af KTN3379.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1

6. Tilstrækkelig knogle- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ×ULN
   • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN undtagen tilfælde af dokumenteret eller mistænkt Gilberts sygdom, hvor bilirubin skal være ≤ 5 × ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 g/dL
   • Normal PT eller INR og aPTT

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling.
2. Immunsuppressiv eller systemisk steroidmedicin inden for 7 dage før den første dosis af KTN3379 (inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt).
3. En anden invasiv malignitet inden for 2 år før indskrivning, bortset fra lokaliseret prostatacancer, cervixcarcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt
4. Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før dag 1 eller ufuldstændig genopretning fra en tidligere operation
5. Graviditet eller amning
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret eller idiopatisk hypotension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi inklusive atrieflimren, signifikante hjerteledningsabnormiteter inklusive forlængelse af QTc pe-interval eller BBB. sårsygdom eller gastritis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
7. Patienter med en venstre ventrikulær hjerteejektionsfraktion < 50 % vurderet ved et ekkokardiogram eller MUGA-scanning
8. Patienter med tidligere primær behandling for hoved- og halskræft (f. kemoradiation eller stråling alene).