Eine Window-of-Opportunity-Studie zu KTN3379 bei Patienten mit chirurgisch resektablem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes primäres, unbehandeltes SCCHN einschließlich Varianten. Die Patienten müssen Kandidaten für eine chirurgische Resektion sein. Eingeschlossen sind Primärtumoren der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharnyx oder des Larynx.
2. Vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, müssen vom Patienten/gesetzlichen Vertreter eine schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. HIPAA in den USA) eingeholt werden.
3. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen zwei wirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen 60 Tage lang nach der letzten Dosis von KTN3379 weiterhin anzuwenden. Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten Frauen, die nicht chirurgisch unfruchtbar sind (z. B. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausale Frauen (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache).
4. Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zusammen mit ihrem Partner vom ersten Tag bis zum 60. Tag nach Erhalt der letzten Dosis KTN3379 zwei akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anwenden.
5. Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

6. Angemessene Knochen- und Markfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, außer in Fällen dokumentierter oder vermuteter Gilbert-Krankheit, bei denen Bilirubin ≤ 5 × ULN sein muss
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 g/dl
   • Normaler PT oder INR und aPTT

Ausschlusskriterien:

1. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung.
2. Immunsuppressive oder systemische Steroidmedikamente innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von KTN3379 (inhalative und topische Kortikosteroide sind zulässig).
3. Eine andere invasive bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von lokalisiertem Prostatakrebs, Zervixkarzinom in situ, nicht melanomatösem Karzinom der Haut oder duktalem Karzinom in situ der Brust, die chirurgisch geheilt wurde/wurden
4. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder unvollständige Genesung nach einer früheren Operation
5. Schwangerschaft oder Stillzeit
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte oder idiopathische Hypotonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen einschließlich Vorhofflimmern, erhebliche Herzleitungsstörungen einschließlich Verlängerung des QTc-Intervalls oder der BHS, aktive Magen-Darm-Erkrankung Ulkuskrankheit oder Gastritis oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
7. Patienten mit einer linksventrikulären Herzauswurffraktion < 50 %, ermittelt durch ein Echokardiogramm oder einen MUGA-Scan
8. Patienten mit vorheriger primärer Behandlung von Kopf- und Halskrebs (z. B. Radiochemotherapie oder Bestrahlung allein).