Studio di una finestra di opportunità su KTN3379 in pazienti con carcinoma della testa e del collo resecabili chirurgicamente

Criterio di inclusione:

1. SCCHN primario, non trattato, confermato istologicamente o citologicamente, comprese le varianti. I pazienti devono essere candidati alla resezione chirurgica. Sono inclusi i tumori primitivi del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe.
2. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es. HIPAA negli Stati Uniti) ottenuti dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
3. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci dallo screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 60 giorni dopo la dose finale di KTN3379. Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (cioè, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o quelle che sono in postmenopausa (definite come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa)
4. I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono, con il proprio partner, utilizzare 2 metodi accettabili di contraccezione efficace dal giorno 1 fino a 60 giorni dopo aver ricevuto la dose finale di KTN3379.
5. Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1

6. Adeguata funzionalità ossea e midollare come definita di seguito:

   • Emoglobina ≥ 10 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
   • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN ad eccezione dei casi di malattia di Gilbert documentata o sospetta, in cui la bilirubina deve essere ≤ 5 × ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 g/dL
   • PT normale o INR e aPTT

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro.
2. Farmaci steroidi immunosoppressivi o sistemici entro 7 giorni prima della prima dose di KTN3379 (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica).
3. Un altro tumore maligno invasivo entro 2 anni prima dell'arruolamento ad eccezione del carcinoma prostatico localizzato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma duttale in situ della mammella che è/è stato curato chirurgicamente
4. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima del Giorno 1 o recupero incompleto da qualsiasi precedente intervento chirurgico
5. Gravidanza o allattamento
6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, ipotensione incontrollata o idiopatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca inclusa fibrillazione atriale, anomalie significative della conduzione cardiaca incluso prolungamento dell'intervallo QTc o BBB, peptica attiva malattia ulcerosa o gastrite, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
7. Pazienti con frazione di eiezione cardiaca del ventricolo sinistro <50% valutata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA
8. Pazienti con precedente trattamento primario per tumore della testa e del collo (ad es. chemioradioterapia o sola radiazione).