Een Window of Opportunity-studie van KTN3379 bij chirurgisch reseceerbare hoofd-halskankerpatiënten

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd primair, onbehandeld SCCHN inclusief varianten. Patiënten moeten kandidaten zijn voor chirurgische resectie. Primaire tumoren van de mondholte, orofarynx, hypofarnyx of larynx zijn inbegrepen.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. HIPAA in de VS) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten 2 methoden van effectieve anticonceptie uit de screening gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 60 dagen na de laatste dosis KTN3379 te blijven gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of vrouwen die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak).
4. Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten samen met hun partner 2 aanvaardbare methoden van effectieve anticonceptie gebruiken vanaf dag 1 tot 60 dagen na ontvangst van de laatste dosis KTN3379.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van 0 of 1

6. Adequate been- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ×ULN
   • Bilirubine ≤ 1,5 × ULN behalve in gevallen van gedocumenteerde of vermoede ziekte van Gilbert, waarbij bilirubine ≤ 5 × ULN moet zijn
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 g/dL
   • Normale PT of INR en aPTT

Uitsluitingscriteria:

1. Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.
2. Immunosuppressieve of systemische steroïden binnen 7 dagen vóór de eerste dosis KTN3379 (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan).
3. Een andere invasieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve gelokaliseerde prostaatkanker, cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die operatief is/zijn genezen
4. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 of onvolledig herstel van een eerdere operatie
5. Zwangerschap of borstvoeding
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde of idiopathische hypotensie, onstabiele angina pectoris, hartaritmie inclusief atriumfibrilleren, significante cardiale geleidingsstoornissen waaronder verlenging van het QTc-interval of BBB, actief peptisch zweerziekte of gastritis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
7. Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie < 50% zoals beoordeeld door een echocardiogram of MUGA-scan
8. Patiënten met een eerdere primaire behandeling voor hoofd-halskanker (bijv. chemoradiatie of alleen bestraling).