Baseline kortikal hæmodynamik i MS (CortHaem)

Vi sigter mod at karakterisere den underliggende kortikale hæmodynamik i multipel sklerose (MS). Vi vil vurdere to teknikker til måling af blodgennemstrømning i hjernen: arteriel spin-mærkning (ASL) og dynamisk følsomhedskontrast (DSC) magnetisk resonansbilleddannelse i MS-patientgruppen. ASL er en ikke-invasiv teknik, mens DSC-MR kræver administration af et sporstof intravenøst. Tidligere undersøgelser har vist modstridende resultater fra disse målinger. Reproducerbarheden af ​​ASL og sygdomsaktivitet vil også blive vurderet gennem gentagne scanningssessioner. Global perfusion i MS-patientgruppen vil blive sammenlignet med en matchet rask kontrolgruppe.

Udover at måle blodgennemstrømningen ved hjælp af begge metoder, vil vi undersøge, om forskelle i perfusion mellem MS-patientgruppen og de raske kontroller kan observeres ved brug af ASL, og også vurdere reproducerbarheden af ​​ASL-målinger via gentagne scanninger. Disse gentagne scanningssessioner giver også et vindue til at studere sygdomsaktivitet i patientkohorten, og patienter kan blive inviteret til at vende tilbage til op til i alt 4 scanningssessioner (med kun én, der involverer brugen af ​​DSC) for bedre at vurdere nytten af ​​ASL i sporing af hæmodynamiske ændringer i MS.

Studieregime:

Vi sigter mod at rekruttere 20 MS-patienter og 20 raske aldersmatchede kontroller til denne undersøgelse.

MS-patientkohorte:

Patienterne vil blive bedt om at deltage i to indledende scanningssessioner. MS Scan Session 1 vil involvere brug af Prohance kontrastmiddel, udtagning af blodprøver og en MR-scanning. MS Scan Session 2 vil kun involvere brugen af ​​en ikke-invasiv MR-scanning.

MS Scan Session 1:

Denne session vil kræve administration af et gadoliniumkontrastmiddel. Før man går ind i scanneren, indsættes en kanyle i patientens arm (kanyle A). En lille blodprøve (5 ml) vil blive taget fra alle MS-patienter for at vurdere hæmatokrit- og kreatininindholdet, som vil blive brugt til at afgøre, om de er berettiget til administration af gadolinium (via brug af POCT i-Stat). Dette vil give et mål for eGFR, som vil give information om patientens nyrefunktion. Dette vil kun blive udført én gang pr. patient, og resultaterne vil blive registreret i CRF. Forudsat at patientens eGFR er tilstrækkelig til undersøgelsen, vil en anden kanyle blive indsat i patientens anden arm (kanyle B). Patienten går ind i scanneren med linjer fastgjort til begge kanyler. Gadolinium bolus vil blive administreret af en kliniker i scanningsrummet mellem scanningerne via kanyle A*. Under den resterende del af besøget vil der blive taget tre efterfølgende blodprøver (op til 5 ml hver) via kanyle B, som vil blive brugt til at måle gadoliniumkoncentrationen. Gadolinium-administration og blodarbejde vil blive udført af læger, der er en del af forskerholdet med ALS-træning.

* Gadolinium-kontrastmidler giver mulighed for nøjagtig kvantificering af blodgennemstrømningen fra MR-billeddannelse. Prohance (Gadoteridol) er en gadolinium-baseret væske, der administreres intravenøst ​​til deltageren. Kontrastmidlet vil blive administreret af en læge med avanceret livsstøtte (ALS) træning. Lægen vil forblive til stede under hele scanningens varighed og til enhver tid, mens deltageren er til stede på Sir Peter Mansfield Imaging Centre. I tilfælde af en nødsituation er et genoplivningssæt let tilgængeligt. Universitetets interne nødtelefonnummer kontaktes også for nemt at dirigere nødtjenester til stedet.

MS Scan Session 2:

Patienterne vil blive bedt om at vende tilbage til MS Scan Session 2 to uger efter at have afsluttet MS Scan Session 1. Før hver scanningssession vil patienten blive bedt om at udfylde et MR-sikkerhedsspørgeskema for at sikre, at der ikke er opstået kontraindikationer mellem scanningerne. Forklaringer på, hvad man kan forvente i MR-scannermiljøet, vil blive givet, inden man bliver bedt om at underskrive en samtykkeerklæring. Forudsat at der ikke er kontraindikationer for den frivillige at komme ind i scanneren, vil den frivillige gennemgå en ikke-invasiv MR-scanning, der varer cirka 1 time. Der må ikke anvendes andre indgreb. Al scanning vil blive udført ved hjælp af en 7 Tesla Philips Achieva-scanner med multi-transit-kapacitet (Philips Medical Systems, Best, Holland). Deltagerne vil blive scannet med en 32-kanals modtagespole. Forsøgspersonerne vil bære ørepropper, høreværn og et pulsoximeter (til at overvåge pulsen) under administration af kontrastmiddel.

Efter afslutningen af ​​MS Scan Session 1 og 2 vil deres scanninger blive analyseret og fortolket af et medlem af patientens kliniske plejeteam. Hvis en patient viser morfologiske ændringer relateret til sygdommen mellem MS Scan Session 1 og 2, vil patienten blive inviteret tilbage til yderligere 2 scanninger, mærket som MS Scan Session 3 og 4. Hvis der ikke er præsentation af yderligere læsioner mellem scanningerne , vil dette være afslutningen på patientens deltagelse.

MS Scan Session 3 og 4:

Disse vil være identiske med MS Scan Session 2 (kun ikke-invasiv MR-scanning). MS Scan Session 3 vil finde sted efter 6 uger og MS Scan Session 4 vil finde sted efter 12 uger.

Sunde frivillige:

De raske frivillige vil blive bedt om at deltage i to scanningssessioner (mærket som HV Scan Session 1 og HV Scan Session 2 i flowdiagrammet). Både HV-scanningssession 1 og 2 vil kun involvere brugen af ​​en ikke-invasiv MR-scanning. Intet gadolinium-kontrastmiddel må gives til de raske frivillige under denne undersøgelse.

Både HV Scan Session 1 og 2 vil være identiske med MS Scan Session 2, 3 og 4. Efter at have gennemført HV Scan Session 1 vil den raske frivillig blive inviteret tilbage til HV Scan Session 2 to uger senere. Efter at have gennemført HV Scan Session 2 vil den raske frivilliges deltagelse være afsluttet.