Hemodinámica cortical basal en la EM (CortHaem)

Nuestro objetivo es caracterizar la hemodinámica cortical subyacente en la esclerosis múltiple (EM). Evaluaremos dos técnicas para medir el flujo sanguíneo en el cerebro: el etiquetado de espín arterial (ASL) y la resonancia magnética de contraste de susceptibilidad dinámica (DSC) en el grupo de pacientes con EM. ASL es una técnica no invasiva mientras que DSC-MR requiere la administración de un marcador por vía intravenosa. Estudios previos han mostrado resultados contradictorios de estas mediciones. La reproducibilidad de ASL y la actividad de la enfermedad también se evaluará mediante sesiones de exploración repetidas. La perfusión global en el grupo de pacientes con EM se comparará con un grupo de control sano emparejado.

Además de medir el flujo sanguíneo usando ambos métodos, investigaremos si se pueden observar diferencias en la perfusión entre el grupo de pacientes con EM y los controles sanos usando ASL, y también evaluaremos la reproducibilidad de las mediciones de ASL a través de escaneos repetidos. Estas sesiones de exploración repetidas también brindan una ventana para estudiar la actividad de la enfermedad en la cohorte de pacientes, y se puede invitar a los pacientes a regresar para un total de 4 sesiones de exploración (con solo una que involucre el uso de DSC) para evaluar mejor la utilidad de ASL. en el seguimiento de los cambios hemodinámicos en la EM.

Régimen de estudio:

Nuestro objetivo es reclutar 20 pacientes con EM y 20 controles sanos de la misma edad para este estudio.

Cohorte de pacientes con EM:

Se pedirá a los pacientes que asistan a dos sesiones iniciales de exploración. MS Scan Session 1 implicará el uso del agente de contraste Prohance, la toma de muestras de sangre y una resonancia magnética. MS Scan Session 2 solo implicará el uso de una resonancia magnética no invasiva.

Sesión de escaneo MS 1:

Esta sesión requerirá la administración de un agente de contraste de gadolinio. Antes de ingresar al escáner, se inserta una cánula en el brazo del paciente (cánula A). Se tomará una pequeña muestra de sangre (5 ml) de todos los pacientes con EM para evaluar el hematocrito y el contenido de creatinina que se usará para determinar si son elegibles para la administración de gadolinio (mediante el uso de POCT i-Stat). Esto proporcionará una medida de eGFR que proporcionará información sobre la función renal del paciente. Esto solo se realizará una vez por paciente y los resultados se registrarán en el CRF. Siempre que la eGFR del paciente sea adecuada para el estudio, se insertará una segunda cánula en el otro brazo del paciente (cánula B). El paciente ingresará al escáner con líneas conectadas a ambas cánulas. El bolo de gadolinio lo administrará un médico en la sala de exploración entre exploraciones a través de la cánula A*. Durante el resto de la visita, se tomarán tres muestras de sangre sucesivas (de hasta 5 ml cada una), a través de la cánula B, que se utilizará para medir la concentración de gadolinio. La administración de gadolinio y los análisis de sangre serán realizados por médicos que forman parte del equipo de investigación con formación en ALS.

* Los agentes de contraste de gadolinio permiten la cuantificación precisa del flujo sanguíneo a partir de imágenes de RM. Prohance (Gadoteridol) es un líquido a base de gadolinio que se administra por vía intravenosa al participante. El agente de contraste será administrado por un médico con capacitación en soporte vital avanzado (ALS). El médico permanecerá presente durante toda la exploración y en todo momento mientras el participante esté presente en el Centro de Imágenes Sir Peter Mansfield. En caso de una emergencia, un equipo de reanimación está disponible. Además, se contacta al número de teléfono de emergencia interno de la Universidad para dirigir rápidamente los servicios de emergencia al sitio.

Sesión de escaneo de MS 2:

Se les pedirá a los pacientes que regresen para la Sesión 2 de MS Scan dos semanas después de completar la Sesión 1 de MS Scan. Antes de cada sesión de exploración, se le pedirá al paciente que complete un cuestionario de seguridad de RM para asegurarse de que no hayan surgido contraindicaciones entre las exploraciones. Antes de pedirle que firme un formulario de consentimiento, se le darán explicaciones sobre qué esperar en el entorno del escáner de resonancia magnética. Siempre que no haya contraindicaciones para que el voluntario ingrese al escáner, se le realizará una resonancia magnética no invasiva que durará aproximadamente 1 hora. No se deben utilizar otras intervenciones. Todos los escaneos se realizarán con un escáner Philips Achieva de 7 Tesla con capacidad de tránsito múltiple (Philips Medical Systems, Best, Países Bajos). Los participantes serán escaneados con una bobina receptora de 32 canales. Los sujetos usarán tapones para los oídos, protectores auditivos y un oxímetro de pulso (para monitorear el pulso) durante la administración del agente de contraste.

Después de completar las Sesiones 1 y 2 de MS Scan, sus escaneos serán analizados e interpretados por un miembro del equipo de atención clínica del paciente. Si un paciente presenta algún cambio morfológico relacionado con la enfermedad entre las Sesiones de exploración de EM 1 y 2, se invitará al paciente a que regrese para 2 exploraciones adicionales, etiquetadas como Sesiones de exploración de EM 3 y 4. Si no hay presentación de lesiones adicionales entre las exploraciones , este será el final de la participación del paciente.

MS Scan Sesiones 3 y 4:

Estos serán idénticos a la Sesión 2 de MS Scan (solo resonancia magnética no invasiva). La sesión 3 de MS Scan tendrá lugar a las 6 semanas y la sesión 4 de MS Scan tendrá lugar a las 12 semanas.

Voluntarios Saludables:

Se pedirá a los voluntarios sanos que asistan a dos sesiones de exploración (etiquetadas como HV Scan Session 1 y HV Scan Session 2 en el diagrama de flujo). Tanto la sesión de escaneo HV 1 como la 2 solo implicarán el uso de una resonancia magnética no invasiva. No se administrará ningún agente de contraste de gadolinio a los voluntarios sanos durante este estudio.

Tanto la sesión 1 como la 2 de HV Scan serán idénticas a las sesiones 2, 3 y 4 de MS Scan. Al completar la sesión 1 de HV Scan, se invitará al voluntario sano a la sesión 2 de HV Scan dos semanas después. Después de completar la Sesión 2 de HV Scan, la participación del voluntario sano habrá finalizado.