Emodinamica corticale di base nella SM (CortHaem)

Miriamo a caratterizzare l'emodinamica corticale sottostante nella sclerosi multipla (SM). Valuteremo due tecniche per misurare il flusso sanguigno nel cervello: l'etichettatura di spin arteriosa (ASL) e la risonanza magnetica con contrasto di suscettibilità dinamica (DSC) nel gruppo di pazienti con SM. L'ASL è una tecnica non invasiva mentre la DSC-MR richiede la somministrazione di un tracciante per via endovenosa. Precedenti studi hanno mostrato risultati contrastanti da queste misurazioni. La riproducibilità dell'ASL e l'attività della malattia saranno valutate anche attraverso ripetute sessioni di scansione. La perfusione globale nel gruppo di pazienti con SM sarà confrontata con un gruppo di controllo sano abbinato.

Oltre a misurare il flusso sanguigno utilizzando entrambi i metodi, indagheremo se le differenze di perfusione tra il gruppo di pazienti affetti da SM e i controlli sani possono essere osservate utilizzando l'ASL e valuteremo anche la riproducibilità delle misurazioni dell'ASL tramite scansioni ripetute. Queste sessioni di scansione ripetute forniscono anche una finestra per studiare l'attività della malattia nella coorte di pazienti e i pazienti possono essere invitati a tornare per un massimo di 4 sessioni di scansione (con una sola che prevede l'uso di DSC) per valutare meglio l'utilità dell'ASL nel tracciare i cambiamenti emodinamici nella SM.

Regime di studio:

Miriamo a reclutare 20 pazienti affetti da SM e 20 controlli sani di pari età per questo studio.

Coorte di pazienti affetti da SM:

Ai pazienti verrà chiesto di partecipare a due sessioni di scansione iniziali. MS Scan Session 1 comporterà l'uso dell'agente di contrasto Prohance, il prelievo di campioni di sangue e una scansione MRI. MS Scan Session 2 comporterà solo l'uso di una scansione MRI non invasiva.

Sessione di scansione MS 1:

Questa sessione richiederà la somministrazione di un mezzo di contrasto a base di gadolinio. Prima di entrare nello scanner, una cannula viene inserita nel braccio del paziente (cannula A). Verrà prelevato un piccolo campione di sangue (5 ml) da tutti i pazienti con SM per valutare il contenuto di ematocrito e creatinina che verrà utilizzato per determinare se sono idonei per la somministrazione di gadolinio (tramite l'uso del POCT i-Stat). Ciò fornirà una misura di eGFR che fornirà informazioni sulla funzione renale del paziente. Questo verrà eseguito solo una volta per paziente e i risultati verranno registrati nel CRF. A condizione che l'eGFR del paziente sia adeguato per lo studio, verrà inserita una seconda cannula nell'altro braccio del paziente (cannula B). Il paziente entrerà nello scanner con linee attaccate a entrambe le cannule. Il bolo di gadolinio verrà somministrato da un medico nella sala di scansione tra le scansioni tramite la cannula A*. Durante il resto della visita, verranno prelevati tre successivi campioni di sangue (fino a 5 ml ciascuno), tramite la cannula B, che verrà utilizzata per misurare la concentrazione di gadolinio. La somministrazione del gadolinio e le analisi del sangue saranno eseguite da medici che fanno parte del gruppo di ricerca con formazione sulla SLA.

* Gli agenti di contrasto al gadolinio consentono l'accurata quantificazione del flusso sanguigno dall'imaging RM. Prohance (Gadoteridol) è un fluido a base di gadolinio somministrato per via endovenosa al partecipante. L'agente di contrasto verrà somministrato da un medico con formazione sul supporto vitale avanzato (ALS). Il medico rimarrà presente per tutta la durata della scansione e in ogni momento mentre il partecipante è presente presso il Sir Peter Mansfield Imaging Center. In caso di emergenza, è prontamente disponibile un kit di rianimazione. Inoltre, viene contattato il numero telefonico di emergenza interno dell'Università per indirizzare prontamente i servizi di emergenza sul sito.

Sessione di scansione MS 2:

Ai pazienti verrà chiesto di tornare per la sessione di scansione MS 2 due settimane dopo aver completato la sessione di scansione MS 1. Prima di ogni sessione di scansione, al paziente verrà chiesto di compilare un questionario sulla sicurezza RM per garantire che non siano sorte controindicazioni tra le scansioni. Verranno fornite spiegazioni su cosa aspettarsi nell'ambiente dello scanner MRI prima che venga chiesto di firmare un modulo di consenso. A condizione che non vi siano controindicazioni per l'ingresso del volontario nello scanner, il volontario verrà sottoposto a una risonanza magnetica non invasiva della durata di circa 1 ora. Nessun altro intervento deve essere utilizzato. Tutte le scansioni verranno eseguite utilizzando uno scanner Philips Achieva da 7 Tesla con capacità multi-transito (Philips Medical Systems, Best, Paesi Bassi). I partecipanti verranno scansionati con una bobina di ricezione a 32 canali. I soggetti indosseranno tappi per le orecchie, protezioni per le orecchie e un pulsossimetro (per monitorare il polso) durante la somministrazione del mezzo di contrasto.

Dopo il completamento delle sessioni di MS Scan 1 e 2, le loro scansioni saranno analizzate e interpretate da un membro del team di assistenza clinica del paziente. Se un paziente presenta cambiamenti morfologici relativi alla malattia tra le sessioni di scansione MS 1 e 2, il paziente verrà invitato a ripetere altre 2 scansioni, etichettate come sessione di scansione MS 3 e 4. Se non si presentano lesioni aggiuntive tra le scansioni , questa sarà la fine della partecipazione del paziente.

Sessioni MS Scan 3 e 4:

Questi saranno identici a MS Scan Session 2 (solo scansione MRI non invasiva). MS Scan Session 3 si svolgerà a 6 settimane e MS Scan Session 4 avrà luogo a 12 settimane.

Volontari sani:

Ai volontari sani verrà chiesto di partecipare a due sessioni di scansione (etichettate come HV Scan Session 1 e HV Scan Session 2 nel diagramma di flusso). Entrambe le sessioni di scansione HV 1 e 2 comporteranno solo l'uso di una scansione MRI non invasiva. Nessun mezzo di contrasto a base di gadolinio deve essere somministrato ai volontari sani durante questo studio.

Entrambe le sessioni di scansione HV 1 e 2 saranno identiche alle sessioni di scansione MS 2, 3 e 4. Dopo aver completato la sessione di scansione HV 1, il volontario sano sarà invitato di nuovo per la sessione di scansione HV 2 due settimane dopo. Dopo aver completato la sessione HV Scan 2, la partecipazione del volontario sano sarà terminata.