Kortikale Hämodynamik zu Studienbeginn bei MS (CortHaem)

Unser Ziel ist es, die zugrunde liegende kortikale Hämodynamik bei Multipler Sklerose (MS) zu charakterisieren. Wir werden zwei Techniken zur Messung des Blutflusses im Gehirn bewerten: arterielle Spinmarkierung (ASL) und dynamische Suszeptibilitätskontrast (DSC) Magnetresonanztomographie in der MS-Patientengruppe. ASL ist eine nicht-invasive Technik, während DSC-MR die intravenöse Verabreichung eines Tracers erfordert. Frühere Studien haben widersprüchliche Ergebnisse dieser Messungen gezeigt. Die Reproduzierbarkeit von ASL und Krankheitsaktivität wird auch durch wiederholte Scansitzungen bewertet. Die globale Durchblutung in der MS-Patientengruppe wird mit einer passenden gesunden Kontrollgruppe verglichen.

Neben der Messung des Blutflusses mit beiden Methoden werden wir untersuchen, ob Unterschiede in der Durchblutung zwischen der MS-Patientengruppe und den gesunden Kontrollen mittels ASL beobachtet werden können, und auch die Reproduzierbarkeit von ASL-Messungen durch wiederholte Scans beurteilen. Diese wiederholten Scansitzungen bieten auch ein Fenster, um die Krankheitsaktivität in der Patientenkohorte zu untersuchen, und die Patienten können eingeladen werden, zu insgesamt bis zu 4 Scansitzungen zurückzukehren (wobei nur eine die Verwendung von DSC beinhaltet), um den Nutzen von ASL besser zu beurteilen bei der Verfolgung hämodynamischer Veränderungen bei MS.

Studienplan:

Unser Ziel ist es, für diese Studie 20 MS-Patienten und 20 gesunde, gleichaltrige Kontrollpersonen zu rekrutieren.

MS-Patientenkohorte:

Die Patienten werden gebeten, an zwei anfänglichen Scansitzungen teilzunehmen. MS-Scan-Sitzung 1 umfasst die Verwendung des Prohance-Kontrastmittels, die Entnahme von Blutproben und einen MRT-Scan. MS-Scan-Sitzung 2 beinhaltet nur die Verwendung eines nicht-invasiven MRT-Scans.

MS-Scan-Sitzung 1:

Diese Sitzung erfordert die Verabreichung eines Gadolinium-Kontrastmittels. Vor dem Eintritt in den Scanner wird eine Kanüle in den Arm des Patienten eingeführt (Kanüle A). Allen MS-Patienten wird eine kleine Blutprobe (5 ml) entnommen, um den Hämatokrit- und Kreatiningehalt zu bestimmen, der verwendet wird, um festzustellen, ob sie für eine Gadolinium-Verabreichung geeignet sind (über die Verwendung des POCT i-Stat). Dies liefert ein Maß für die eGFR, das Informationen über die Nierenfunktion des Patienten liefert. Dies wird nur einmal pro Patient durchgeführt und die Ergebnisse werden im CRF aufgezeichnet. Sofern die eGFR des Patienten für die Studie ausreicht, wird eine zweite Kanüle in den anderen Arm des Patienten eingeführt (Kanüle B). Der Patient betritt den Scanner mit an beiden Kanülen befestigten Leitungen. Der Gadolinium-Bolus wird von einem Arzt im Untersuchungsraum zwischen den Untersuchungen über Kanüle A* verabreicht. Während des restlichen Besuchs werden drei aufeinanderfolgende Blutproben (jeweils bis zu 5 ml) über Kanüle B entnommen, die zur Messung der Gadoliniumkonzentration verwendet werden. Die Gadolinium-Verabreichung und Blutuntersuchungen werden von Ärzten durchgeführt, die Teil des Forschungsteams mit ALS-Schulung sind.

* Gadolinium-Kontrastmittel ermöglichen die genaue Quantifizierung des Blutflusses aus der MR-Bildgebung. Prohance (Gadoteridol) ist eine gadoliniumbasierte Flüssigkeit, die dem Teilnehmer intravenös verabreicht wird. Das Kontrastmittel wird von einem Arzt mit fortgeschrittener Lebenserhaltungsausbildung (ALS) verabreicht. Der Arzt bleibt während der gesamten Dauer des Scans und jederzeit anwesend, während der Teilnehmer im Sir Peter Mansfield Imaging Centre anwesend ist. Für den Notfall steht ein Reanimationsset bereit. Außerdem wird die universitätsinterne Notrufnummer kontaktiert, um Notfalldienste schnell zum Standort zu leiten.

MS-Scan-Sitzung 2:

Die Patienten werden gebeten, zwei Wochen nach Abschluss der MS-Scan-Sitzung 1 zu MS-Scan-Sitzung 2 zurückzukehren. Vor jeder Scansitzung wird der Patient gebeten, einen MRT-Sicherheitsfragebogen auszufüllen, um sicherzustellen, dass zwischen den Scans keine Kontraindikationen aufgetreten sind. Bevor Sie gebeten werden, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, werden Erläuterungen dazu gegeben, was Sie in der MRT-Scanner-Umgebung erwarten können. Sofern es keine Kontraindikationen für den Freiwilligen gibt, den Scanner zu betreten, wird der Freiwillige einem nicht-invasiven MRT-Scan unterzogen, der etwa 1 Stunde dauert. Es dürfen keine anderen Interventionen verwendet werden. Alle Scans werden mit einem 7-Tesla-Scanner von Philips Achieva mit Multi-Transit-Fähigkeit (Philips Medical Systems, Best, Niederlande) durchgeführt. Die Teilnehmer werden mit einer 32-Kanal-Empfangsspule abgetastet. Die Probanden tragen während der gesamten Verabreichung des Kontrastmittels Ohrstöpsel, Gehörschutz und ein Pulsoximeter (um den Puls zu überwachen).

Nach Abschluss der MS-Scan-Sitzungen 1 und 2 werden ihre Scans von einem Mitglied des klinischen Behandlungsteams des Patienten analysiert und interpretiert. Wenn ein Patient zwischen den MS-Scan-Sitzungen 1 und 2 morphologische Veränderungen im Zusammenhang mit der Krankheit aufweist, wird der Patient zu weiteren 2 Scans eingeladen, die als MS-Scan-Sitzung 3 und 4 bezeichnet werden. Wenn zwischen den Scans keine zusätzlichen Läsionen vorliegen , endet die Teilnahme des Patienten.

MS-Scan-Sitzungen 3 und 4:

Diese sind identisch mit MS-Scan-Sitzung 2 (nur nicht-invasiver MRT-Scan). MS Scan Session 3 findet nach 6 Wochen und MS Scan Session 4 nach 12 Wochen statt.

Gesunde Freiwillige:

Die gesunden Freiwilligen werden gebeten, an zwei Scan-Sitzungen teilzunehmen (im Flussdiagramm als HV-Scan-Sitzung 1 und HV-Scan-Sitzung 2 bezeichnet). Sowohl HV-Scan-Sitzung 1 als auch 2 beinhalten nur die Verwendung eines nicht-invasiven MRT-Scans. Den gesunden Freiwilligen darf während dieser Studie kein Gadolinium-Kontrastmittel verabreicht werden.

Sowohl die HV-Scan-Sitzung 1 als auch 2 sind identisch mit den MS-Scan-Sitzungen 2, 3 und 4. Nach Abschluss der HV-Scan-Sitzung 1 wird der gesunde Freiwillige zwei Wochen später erneut zur HV-Scan-Sitzung 2 eingeladen. Nach Abschluss der HV-Scan-Sitzung 2 ist die Teilnahme des gesunden Freiwilligen beendet.