- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02484417
Respiratorisk Syncytial Virus Human Challenge i sunde voksne frivillige
Et fase I-studie af respiratorisk syncytial virus Human Challenge hos raske voksne frivillige
Baggrund:
- Respiratorisk syncytialvirus (RSV) kan forårsage luftvejsinfektioner. Nogle af disse kan være livstruende, især hos små børn, ældre og mennesker med svagt immunsystem. Forskere ønsker at studere RSV-infektion i et hospitalsmiljø hos raske voksne. De vil bruge det, de lærer, til at teste nye behandlinger eller vacciner i fremtiden.
Mål:
- At studere, hvordan kroppen reagerer på RSV.
Berettigelse:
- Raske frivillige i alderen 18-50 år
Design:
- Deltagerne vil blive screenet under en anden protokol.
- Deltagerne vil have:
- Medicinsk historie
- Fysiske eksamener
- EKG. Hjerterytmen måles med små klæbrige pletter på brystet, arme og ben.
- Røntgen af thorax
- Lungefunktionsprøver. Dette måler, hvor meget luft en person kan bevæge sig ind i og ud af lungerne.
- Blod- og urinprøver
- Næseskylninger og/eller næsesvaber. Til vask vil næsen blive skyllet med en steril væske. Til podepinden vil indersiden af næseboret blive gnidet med en vatpind.
- Deltagerne vil have to, muligvis tre, opfølgende ambulante besøg, cirka 1, 2 og 6 måneder efter at have modtaget dosis af RSV.
- Deltagerne vil blive på hospitalet under isolation i 7 eller flere dage efter at have fået virussen.
- Det gennemsnitlige ophold er 10 dage. Deltagerne kan ikke forlade isolationsenheden. De kan ikke have besøg.
- Virussen skal forårsage en mild til medium forkølelse.
- Deltagerne udfylder et symptomkort hver dag på hospitalet og i 1 måned efter.
- Deltagerne vil have 2 opfølgende besøg, 28 og 56 dage efter at have forladt hospitalet.
- Kvindelige deltagere, der er seksuelt aktive, skal forblive afholdende eller bruge en effektiv form for prævention i 1 måned før og efter at have fået virussen.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Respiratorisk syncytialvirus (RSV) er den førende årsag til pædiatrisk nedre luftvejsinfektion. RSV forårsager også sygdom i nedre luftveje hos ældre og livstruende sygdom hos immunkompromitterede værter. Et RSV monoklonalt antistof (palivizumab) er i øjeblikket tilgængeligt til passiv immunprofylakse hos højrisikobørn. Vacciner og antivirale midler er under udvikling til behandling og forebyggelse af RSV, men ingen er godkendt. Evnen til at udfordre raske frivillige med RSV kan hurtigt lette effektivitetsundersøgelser af fremtidige antivirale midler og vacciner. Derudover ville udfordringsundersøgelser give kritisk information om viral patogenese, herunder typer af inficerede celler, slimhinde- og systemisk immunrespons og ændringer i respiratorisk mikrobiota. Klinisk forsøgsmateriale til human challenge-undersøgelser er blevet fremstillet ud fra levende rekombinant (komplementært DNA-afledt) RSV fra undergruppe A (RSV A2).
Denne undersøgelse vil være et fase 1-studie med raske voksne mandlige og ikke-gravide kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år til 50 år. Formålet med forsøget er at definere sikkerhedsprofiler og estimere sygdomsrater for forsøgspersoner, der får 2 forskellige doser af RSV A2-udfordringsvirus. Hvis RSV A2 viser sig at være tilstrækkeligt infektiøs hos voksne, kan det bruges som en udfordringsvirus i fremtidige undersøgelser, der evaluerer den beskyttende effektivitet af RSV-vacciner eller antivirale midler og i undersøgelser af patogenese af RSV.
Forsøgspersoner vil blive indlagt på NIH Clinical Center og modtage en enkelt intranasal dosis af RSV A2 ved enten 10^5 eller 10^6,3 PFU. Forsøgspersoner vil forblive på det kliniske center i ca. 9-12 dage til klinisk evaluering. Forskningsprocedurer udført på blod- og næsepodnings- og vaskeprøver vil omfatte lymfocytfænotypning, cytokinanalyse, transkriptosomprofilering, RSV-specifik immunoglobinanalyse (cirkulerende IgG og nasal sekretorisk IgA), kvantitative virale titere og viral kultur og nasal mikrobiomanalyse. Forsøgspersoner vil blive udskrevet, når deres NP-vaske-RSV-resultater er negative i to på hinanden følgende dage, og de ikke har nogen tegn eller symptomer, der tyder på mulig RSV-associeret sygdom i de nedre luftveje. Forsøgspersoner vil vende tilbage til opfølgningsevaluering 28 og 56 dage efter viral udfordring.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder 18-50 år.
- Generelt godt helbred uden væsentlig medicinsk sygdom, fysiske undersøgelsesfund eller væsentlige laboratorieabnormiteter som bestemt af investigator.
- Vilje til at forblive begrænset til den indlagte enhed i den nødvendige studietid.
- Vilje til at have prøver opbevaret til fremtidig forskning.
- Forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder (dvs. enten kirurgisk steriliseret [bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, hysterektomi] eller, hvis de er i den fødedygtige alder og seksuelt aktive med en partner, der kan gøre dem gravide, skal de have i placere en effektiv præventionsmetode i mindst 30 dage før administration af smittevirus og indtil 30 dage efter administration af provokationsvirus:
- intrauterin enhed (IUD) eller tilsvarende
- hormonelle præventionsmidler (f.eks. konsekvent, kontinuerlig brug af p-piller, plaster, ring, implantat eller injektion)
- hvis deltageren bruger p-piller, plaster eller ring, kræves to præventionsmetoder; en barrieremetode skal bruges på tidspunktet for potentielt reproduktiv seksuel aktivitet (f.eks. han/hun kondom, hætte eller mellemgulv plus sæddræbende middel)
- være i et monogamt forhold med en partner, der har gennemgået en vasektomi mindst 6 måneder før første dosis af undersøgelsesmiddel.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Tilstedeværelsen af et af følgende kriterier er tilstrækkeligt til at udelukke en potentiel forsøgsperson fra at tilmelde sig denne undersøgelse:
- Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer ELLER planlægger at blive gravid inden for den tidsramme, der begynder 30 dage før podningen og slutter 30 dage efter podningen.
- Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, hæmatologisk, reumatologisk, endokrin, autoimmun eller nyresygdom.
- Komplet blodtælling (CBC), ASAT, ALT eller kreatininværdier ligger begge uden for NIH Department of Laboratory Medicines normale referenceområde og anses for klinisk signifikante af PI.
- Adfærds- eller kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen.
- Et medicinsk, erhvervsmæssigt eller familiemæssigt problem som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
- Rutineryger af et tobaksprodukt eller marihuana i øjeblikket eller inden for det seneste år.
- Aktuelt alkoholmisbrug eller afhængighed.
- Aktuelt ulovligt stofmisbrug eller afhængighed.
- Tilstedeværelse af febril sygdom eller symptomer, der tyder på en viral luftvejsinfektion inden for 2 uger før podning, ledsaget af en positiv multiplex FilmArray PCR udført på næseskyl.
- Brug af kortikosteroider (inklusive nasale præparater) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage før podning.
- En historie med astma inden for de seneste 10 år, eller en aktuel diagnose af astma eller reaktiv luftvejssygdom forbundet med træning, sæsonbestemt høfeber eller allergisk rhinitis.
- Positivt FDA-godkendt HIV-testresultat før podning.
- Positiv serologi for hepatitis C-virus inden for 6 måneder før podning.
- Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen inden for 6 måneder før podning.
- Et kendt immundefektsyndrom.
- Modtagelse af en godkendt vaccine inden for 4 uger før viral podning.
- Modtagelse af blod eller blodafledte produkter (inklusive immunglobulin) inden for 6 måneder før viral podning. Modtagelse af pakkede røde blodlegemer givet til en ny indikation hos en i øvrigt rask person, og ikke påkrævet, da igangværende behandling er ikke udelukkende (f.eks. pakkede røde blodlegemer givet under en elektiv operation).
- Modtagelse af et andet forsøgsmiddel inden for 3 måneder før viral podning.
- Person med kropsmasseindeks (BMI) mindre end eller lig med 18,5 eller større end eller lig med 37,5.
- Enhver signifikant abnormitet i næsen eller nasopharynx, inklusive tilbagevendende næseblod inden for 3 måneder før viral podning.
- Næse- eller sinusoperation inden for 6 måneder før viral podning.
- Deler husstand, arbejder tæt sammen med eller har rutinemæssig kontakt med et barn (børn) < 5 år eller med immunkompromitterede personer, voksne med betydelig hjerte-lungesygdom, personer med betydelig astma, institutionaliserede ældre eller ældre med funktionsnedsættelse eller evt. andet individ, der efter PI's vurdering kan have øget risiko for komplikationer, hvis de udsættes for RSV.
- Frihedsberøvet ved en administrativ eller retskendelse eller i nødsituationer.
- Enhver betingelse, som efter hovedefterforskerens (PI) mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en person, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre personen ude af stand til at overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1: RSV A2 10^5 PFU/dosis
Udfordr 4 forsøgspersoner med lav dosis og fortsæt til større kohorte efter sikkerhedsgennemgang.
|
Intranasal podning af raske frivillige med 10^5 eller 10^6,3 plakdannende enheder (PFU) af RSV A2.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2: RSV A2 10^5 PFU/dosis
Udfordr 12 forsøgspersoner med den lave dosis og fortsæt til høj dosis efter sikkerhedsgennemgang.
|
Intranasal podning af raske frivillige med 10^5 eller 10^6,3 plakdannende enheder (PFU) af RSV A2.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3: RSV A2 10^6,3 PFU/dosis
Udfordr 12 forsøgspersoner med den høje dosis
|
Intranasal podning af raske frivillige med 10^5 eller 10^6,3 plakdannende enheder (PFU) af RSV A2.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indsamling og vurdering af forventede og uventede bivirkninger.
Tidsramme: Sikkerheden vil løbende blive vurderet under undersøgelsens indlagte og ambulante faser til og med dag 56
|
Sikkerhed
|
Sikkerheden vil løbende blive vurderet under undersøgelsens indlagte og ambulante faser til og med dag 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RSV-udfordringsassocieret viral udskillelse fra nasale sekretioner: viral titerstart, varighed, top og AUC
Tidsramme: Viral udskillelse blev vurderet dagligt under indlæggelsesfasen startende på dag 2 efter viruspodning til og med udskrivelsesdagen
|
Viral udskillelse opdaget i næseskyl
|
Viral udskillelse blev vurderet dagligt under indlæggelsesfasen startende på dag 2 efter viruspodning til og med udskrivelsesdagen
|
|
RSV-udfordringsassocierede immunresponser: neutraliserende antistof og immuncellefænotypning
Tidsramme: Immunresponser blev vurderet på dag -1, 1, 7 og 10 under indlæggelse. Immunrespons blev også undersøgt under ambulante besøg på dag 28, dag 56 og dag 180.
|
Antistof- og T-celleresponser
|
Immunresponser blev vurderet på dag -1, 1, 7 og 10 under indlæggelse. Immunrespons blev også undersøgt under ambulante besøg på dag 28, dag 56 og dag 180.
|
|
RSV-udfordringsassocieret klinisk sygdom: hyppighed af øvre luftvejsinfektion, symptomscore og slimvægt
Tidsramme: Kliniske tegn og symptomer blev vurderet dagligt i den indlagte fase. Midlertidig historie og fysisk blev udført under ambulante besøg.
|
RSV sygdom
|
Kliniske tegn og symptomer blev vurderet dagligt i den indlagte fase. Midlertidig historie og fysisk blev udført under ambulante besøg.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey I Cohen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lee FE, Walsh EE, Falsey AR, Betts RF, Treanor JJ. Experimental infection of humans with A2 respiratory syncytial virus. Antiviral Res. 2004 Sep;63(3):191-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2004.04.005.
- DeVincenzo JP, Wilkinson T, Vaishnaw A, Cehelsky J, Meyers R, Nochur S, Harrison L, Meeking P, Mann A, Moane E, Oxford J, Pareek R, Moore R, Walsh E, Studholme R, Dorsett P, Alvarez R, Lambkin-Williams R. Viral load drives disease in humans experimentally infected with respiratory syncytial virus. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Nov 15;182(10):1305-14. doi: 10.1164/rccm.201002-0221OC. Epub 2010 Jul 9.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150148
- 15-I-0148
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .