Hengitysteiden synsytiaaliviruksen ihmisten haaste terveille aikuisille vapaaehtoisille
I vaiheen tutkimus hengitysteiden synsytiaaliviruksen ihmishaastuksesta terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Tausta:
- Respiratory syncytial virus (RSV) voi aiheuttaa hengitystieinfektioita. Jotkut näistä voivat olla hengenvaarallisia, erityisesti pienille lapsille, vanhuksille ja ihmisille, joilla on heikko immuunijärjestelmä. Tutkijat haluavat tutkia RSV-infektiota sairaalaympäristössä terveillä aikuisilla. He haluavat käyttää oppimaansa uusien hoitojen tai rokotteiden testaamiseen tulevaisuudessa.
Tavoitteet:
- Tutkia kuinka keho reagoi RSV:hen.
Kelpoisuus:
- Terveet vapaaehtoiset 18-50-vuotiaat
Design:
- Osallistujat seulotaan toisen protokollan mukaan.
- Osallistujilla on:
- Lääketieteellinen historia
- Fyysiset kokeet
- EKG. Sydämen rytmi mitataan pienillä tahmeilla laikkuilla rinnassa, käsissä ja jaloissa.
- Rintakehän röntgen
- Keuhkojen toimintatestit. Tämä mittaa, kuinka paljon ilmaa henkilö voi liikkua keuhkoihin ja niistä ulos.
- Veri- ja virtsakokeet
- Nenän huuhtelu ja/tai nenäpyyhkäisy. Pesua varten nenä huuhdellaan steriilillä nesteellä. Vanupuikkoa varten sieraimen sisäpuoli hierotaan vanupuikolla.
- Osallistujat saavat kaksi, mahdollisesti kolme seurantakäyntiä avohoidossa noin 1, 2 ja 6 kuukauden kuluttua RSV-annoksen saamisesta.
- Osallistujat pysyvät sairaalassa eristyksissä vähintään 7 päivää viruksen saamisen jälkeen.
- Keskimääräinen oleskeluaika on 10 päivää. Osallistujat eivät voi poistua eristysyksiköstä. Heillä ei voi olla vieraita.
- Viruksen pitäisi aiheuttaa lievää tai keskivaikeaa vilustumista.
- Osallistujat täyttävät oirekortin joka päivä sairaalassa ja 1 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Osallistujat saavat 2 seurantakäyntiä, 28 ja 56 päivää sairaalasta poistumisen jälkeen.
- Seksuaalisesti aktiivisten naispuolisten osallistujien on pysyttävä pidättyväisinä tai käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää kuukauden ajan ennen viruksen saamista ja sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Respiratory syncytial virus (RSV) on lasten alahengitystieinfektioiden johtava syy. RSV aiheuttaa myös alempien hengitysteiden sairauksia vanhuksilla ja hengenvaarallisia sairauksia immuunipuutteellisilla isännillä. RSV-monoklonaalinen vasta-aine (palivitsumabi) on tällä hetkellä saatavilla korkean riskin imeväisten passiiviseen immunoprofylaksiin. Rokotteita ja viruslääkkeitä kehitetään RSV-taudin hoitoon ja ehkäisyyn, mutta niitä ei ole lisensoitu. Kyky haastaa terveitä vapaaehtoisia RSV:llä voisi nopeasti helpottaa tulevien viruslääkkeiden ja rokotteiden tehokkuustutkimuksia. Lisäksi altistustutkimukset antaisivat kriittistä tietoa virusten patogeneesistä, mukaan lukien infektoituneiden solujen tyypit, limakalvojen ja systeeminen immuunivaste sekä muutokset hengitysteiden mikrobiotassa. Kliininen koemateriaali ihmisen altistustutkimuksia varten on valmistettu elävästä rekombinantista (komplementaarisesta DNA:sta peräisin olevasta) alaryhmän A RSV:stä (RSV A2).
Tämä tutkimus on vaiheen 1 tutkimus terveillä aikuisilla miehillä ja ei-raskaana olevilla 18-50-vuotiailla naisilla. Kokeen tarkoituksena on määrittää turvallisuusprofiilit ja arvioida sairastuneisuutta koehenkilöille, joille on annettu 2 eri annosta RSV A2 -altistusvirusta. Jos RSV A2:n todetaan olevan riittävän tarttuva aikuisilla, sitä voidaan käyttää haasteviruksena tulevissa tutkimuksissa, joissa arvioidaan RSV-rokotteiden tai viruslääkkeiden suojaavaa tehoa sekä RSV:n patogeneesitutkimuksissa.
Potilaat viedään NIH:n kliiniseen keskukseen ja saavat yhden intranasaalisen annoksen RSV A2:ta joko 10^5 tai 10^6,3 PFU. Koehenkilöt pysyvät kliinisessä keskuksessa noin 9-12 päivää kliinistä arviointia varten. Veri- ja nenäpyyhkäisy- ja pesunäytteillä suoritettavat tutkimustoimenpiteet sisältävät lymfosyyttien fenotyypin määrityksen, sytokiinianalyysin, transkriptosomiprofiloinnin, RSV-spesifisen immunoglobiinianalyysin (kiertävä IgG ja nenän erittyvä IgA), kvantitatiivisen virustiitterin ja virusviljelmän sekä nenän mikrobiomianalyysin. Koehenkilöt kotiutetaan, kun heidän NP-pesun RSV-tuloksensa ovat negatiiviset kahtena peräkkäisenä päivänä eikä heillä ole merkkejä tai oireita, jotka viittaavat mahdolliseen RSV:hen liittyvään alempien hengitysteiden sairauteen. Koehenkilöt palaavat seuranta-arviointiin 28 ja 56 päivää virusaltistuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 18-50 vuotta.
- Yleinen hyvä terveys, ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta, fyysisen kokeen löydöksiä tai merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia tutkijan määrittelemällä tavalla.
- Valmius pysyä sairaalahoidossa vaaditun opiskeluajan.
- Halukkuus tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten.
- Koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (eli joko kirurgisesti steriloituja [kahdenvälinen munanpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi, kohdunpoisto] tai jos he ovat hedelmällisessä iässä ja ovat seksuaalisesti aktiivisia kumppanin kanssa, joka voi saada heidät raskaaksi, heidän on oltava aseta tehokas ehkäisymenetelmä vähintään 30 päivää ennen altistusviruksen antamista ja 30 päivään asti altistusviruksen antamisen jälkeen:
- kohdunsisäinen laite (IUD) tai vastaava
- hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. jatkuva, jatkuva ehkäisypillereiden, laastarien, renkaiden, implanttien tai ruiskeiden käyttö)
- jos osallistuja käyttää ehkäisypillereitä, laastaria tai rengasta, tarvitaan kaksi ehkäisymenetelmää; estemenetelmää tulee käyttää mahdollisesti lisääntymiskykyisen seksuaalisen toiminnan aikana (esim. miehen/naisen kondomi, korkki tai kalvo sekä siittiöiden torjunta-aine)
- olla monogaamisessa suhteessa kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusaineen ensimmäistä annosta.
POISTAMISKRITEERIT:
Jonkin seuraavista kriteereistä riittää, jotta mahdollinen koehenkilö suljetaan tämän tutkimuksen ulkopuolelle:
- Naishenkilö on raskaana tai imettää TAI suunnittelee raskautta ajanjaksolla, joka alkaa 30 päivää ennen rokotusta ja päättyy 30 päivää rokotuksen jälkeen.
- Todisteet kliinisesti merkittävästä neurologisesta, sydän-, keuhko-, maksa-, hematologisesta, reumatologisesta, endokriinisestä, autoimmuunisairaudesta tai munuaissairaudesta.
- Täydellinen verenkuva (CBC), ASAT-, ALAT- tai kreatiniiniarvot ovat molemmat NIH:n laboratoriolääketieteen laitoksen normaalin vertailualueen ulkopuolella, ja PI:n pitää niitä kliinisesti merkittävinä.
- Käyttäytymis- tai kognitiivinen heikentyminen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää tutkimussuunnitelmaa ja tehdä yhteistyötä sen kanssa.
- Lääketieteellinen, ammatillinen tai perheongelma, joka johtuu alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Säännöllinen tupakkatuotteen tai marihuanan tupakoitsija tällä hetkellä tai kuluneen vuoden aikana.
- Nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus.
- Nykyinen laiton huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus.
- Mikä tahansa kuumeinen sairaus tai virusperäiseen hengitystieinfektioon viittaava oire 2 viikon sisällä ennen rokotusta, johon liittyy positiivinen multipleksinen FilmArray PCR, joka on suoritettu nenän huuhtelun yhteydessä.
- Kortikosteroidien (mukaan lukien nenävalmisteet) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen rokotusta.
- Astmahistoria viimeisten 10 vuoden aikana tai nykyinen astman diagnoosi tai reaktiivinen hengitystiesairaus, joka liittyy liikuntaan, kausiluonteiseen heinänuhaan tai allergiseen nuhaan.
- Positiivinen FDA:n hyväksymä HIV-testitulos ennen rokotusta.
- Positiivinen serologia hepatiitti C -virukselle 6 kuukauden sisällä ennen rokotusta.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen rokotusta.
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.
- Lisensoidun rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen virusrokotusta.
- Veren tai verivalmisteiden (mukaan lukien immunoglobuliinin) vastaanotto 6 kuukauden sisällä ennen virusrokotusta. Pakatut punasolut annetaan kiireelliseen indikaatioon muutoin terveelle henkilölle, eikä niitä vaadita, koska jatkuva hoito ei ole poissulkevaa (esimerkiksi elektiivisen leikkauksen aikana annetut pakatut punasolut).
- Toisen tutkimusaineen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen virusrokotusta.
- Henkilö, jonka painoindeksi (BMI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 18,5 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 37,5.
- Mikä tahansa merkittävä nenän tai nenänielun poikkeavuus, mukaan lukien toistuva nenäverenvuoto 3 kuukauden aikana ennen virusrokotusta.
- Nenä- tai poskionteloiden leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen virusrokotusta.
- Jakaa kotitalouden, tekee läheistä yhteistyötä alle 5-vuotiaan lapsen (lasten) tai immuunipuutteisen henkilön kanssa, aikuisten, joilla on merkittävä sydän- ja keuhkosairaus, henkilöt, joilla on vakava astma, vanhukset, vanhukset tai vanhukset, joilla on toimintavamma, kanssa tai ovat säännöllisesti tekemisissä heidän kanssaan. toinen henkilö, joka PI:n arvion mukaan saattaa olla suurentunut riski saada komplikaatioita altistuessaan RSV:lle.
- Vapaus riistetty hallinnollisella tai tuomioistuimen määräyksellä tai hätätilanteessa.
- Mikä tahansa ehto, joka päätutkijan (PI) mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan henkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi henkilön kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: RSV A2 10^5 PFU/annos
Haasta 4 koehenkilöä pienellä annoksella ja siirry suurempaan kohorttiin turvallisuusarvioinnin jälkeen.
|
Terveiden vapaaehtoisten intranasaalinen inokulaatio 10^5 tai 10^6,3 plakkia muodostavalla yksiköllä (PFU) RSV A2:ta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: RSV A2 10^5 PFU/annos
Haasta 12 koehenkilöä pienellä annoksella ja jatka suureen annokseen turvallisuusarvioinnin jälkeen.
|
Terveiden vapaaehtoisten intranasaalinen inokulaatio 10^5 tai 10^6,3 plakkia muodostavalla yksiköllä (PFU) RSV A2:ta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: RSV A2 10^6,3 PFU/annos
Haasta 12 kohdetta suurella annoksella
|
Terveiden vapaaehtoisten intranasaalinen inokulaatio 10^5 tai 10^6,3 plakkia muodostavalla yksiköllä (PFU) RSV A2:ta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Odotettujen ja odottamattomien haittavaikutusten kerääminen ja arviointi.
Aikaikkuna: Turvallisuutta arvioidaan jatkuvasti tutkimuksen laitos- ja avohoitovaiheiden aikana päivään 56 saakka
|
Turvallisuus
|
Turvallisuutta arvioidaan jatkuvasti tutkimuksen laitos- ja avohoitovaiheiden aikana päivään 56 saakka
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RSV-haasteeseen liittyvä viruksen erittyminen nenäerityksestä: virustiitterin alkaminen, kesto, huippu ja AUC
Aikaikkuna: Viruksen leviämistä arvioitiin päivittäin sairaalavaiheen aikana alkaen päivästä 2 viruksen rokotuksen jälkeen kotiutuspäivään
|
Viruksen leviäminen havaittu nenän huuhtelussa
|
Viruksen leviämistä arvioitiin päivittäin sairaalavaiheen aikana alkaen päivästä 2 viruksen rokotuksen jälkeen kotiutuspäivään
|
|
RSV-haasteeseen liittyvät immuunivasteet: neutraloiva vasta-aine ja immuunisolujen fenotyyppi
Aikaikkuna: Immuunivasteet arvioitiin päivinä -1, 1, 7 ja 10 sairaalahoidon aikana. Immuunivastetta tutkittiin myös avohoitokäynneillä päivinä 28, 56 ja 180.
|
Vasta-aine- ja T-soluvasteet
|
Immuunivasteet arvioitiin päivinä -1, 1, 7 ja 10 sairaalahoidon aikana. Immuunivastetta tutkittiin myös avohoitokäynneillä päivinä 28, 56 ja 180.
|
|
RSV-haasteeseen liittyvä kliininen sairaus: ylempien hengitysteiden infektioiden esiintyvyys, oireiden pistemäärä ja limakalvojen paino
Aikaikkuna: Kliiniset merkit ja oireet arvioitiin päivittäin sairaalavaiheen aikana. Väliaikainen historia ja fyysinen tutkimus tehtiin avohoitokäynneillä.
|
RSV-sairaus
|
Kliiniset merkit ja oireet arvioitiin päivittäin sairaalavaiheen aikana. Väliaikainen historia ja fyysinen tutkimus tehtiin avohoitokäynneillä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey I Cohen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lee FE, Walsh EE, Falsey AR, Betts RF, Treanor JJ. Experimental infection of humans with A2 respiratory syncytial virus. Antiviral Res. 2004 Sep;63(3):191-6. doi: 10.1016/j.antiviral.2004.04.005.
- DeVincenzo JP, Wilkinson T, Vaishnaw A, Cehelsky J, Meyers R, Nochur S, Harrison L, Meeking P, Mann A, Moane E, Oxford J, Pareek R, Moore R, Walsh E, Studholme R, Dorsett P, Alvarez R, Lambkin-Williams R. Viral load drives disease in humans experimentally infected with respiratory syncytial virus. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Nov 15;182(10):1305-14. doi: 10.1164/rccm.201002-0221OC. Epub 2010 Jul 9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150148
- 15-I-0148
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .