Fase 3-forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Natroba til behandling af fnat

Det primære studie er et dobbeltblindt, to-armet, 28-dages, placebokontrolleret studie med ca. 120 angrebne "indeks"-personer randomiseret 1:1 til Natroba™ eller Placebo. Alle medlemmer af en husstand (ikke mere end 6 personer) med et mistænkt "indeks"-emne skal screenes ved det første besøg. I denne undersøgelse er "indeks"-personer defineret som det yngste angrebne husstandsmedlem (≥4 år). Hvis medlemmerne har et aktivt fnat-angreb og opfylder alle andre kriterier, skal de acceptere at deltage i undersøgelsen. Husstandsmedlemmer, der ikke viser sig med fnat ved screeningsbesøget, skal også acceptere at anvende det samme blindede forsøgsprodukt (IP) som husstandsmedlemmer, der viser sig med fnat. Alle husstandsmedlemmer skal acceptere at deltage i undersøgelsen, ellers vil ingen blive tilmeldt. Screeningsprocedurer omfatter informeret samtykke, medicin og sygehistorie, uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, vurdering af fnat (visuelle tegn på huler, inflammatoriske/ikke-inflammatoriske læsioner og kløe), mikroskopisk undersøgelse af hudafskrabning eller dermatoskopi for at påvise tilstedeværelse af mider, æg og/eller scybala (dermatoskopi skal bekræfte huler), vitale tegn, generel hud- og øjenvurdering, randomisering, CBC og serumkemi og IP-dispensering og instruktion.

Efter screening på dag 1 vil alle randomiserede forsøgspersoner i den primære population blive dispenseret IP (Natroba™ eller Placebo) til at påføre derhjemme senere samme dag som en enkelt behandling over hele kroppen fra halsen og ned til tæerne (inklusive sålerne) af fødderne) og til hovedbunden (hvis skaldet) eller hårgrænsen, tindingerne og panden samme dag. Forsøgspersoner under 12 år bør assisteres med administration af en forælder, værge eller omsorgsperson. Forsøgspersonerne vil gnide behandlingen ind i huden efterfulgt af en 10-minutters venteperiode, før de klæder sig på. Brusebad eller bad må ikke finde sted tidligere end 6 timer efter behandling og senest 1 time før dag 2 besøg.

En separat population på 24 pædiatriske "ikke-indeks"-individer, der ikke bor i "indeks"-personens husstand, vil blive tilmeldt til at vurdere PK af spinosad og benzylalkohol i 12 timer efter åben-label topisk påføring på en enkelt klinik besøg (dag 1, eller dag 2, hvis screening kun på dag 1). Der vil være 12 mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 4 - 9 år (med minimum 6 mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 4 - 6 år) og 12 mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 10 - 16 år. Med hjælp fra en omsorgsperson vil Natroba™ blive påført over hele kroppen fra halsen og ned til tæerne (inklusive fodsålerne) og til hårgrænsen, tindingerne og panden. Det åbne produkt vil forblive på huden i mindst 6 timer før badning eller brusebad. Forsøgspersonerne bliver i klinikken, indtil de 12 timer lange procedurer er afsluttet. Blodprøver vil blive taget 0 timer lige før behandling og derefter 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 timer efter behandling og derefter 12 timer efter behandling. Badning skal finde sted efter 6 timers blodprøvetagning, men før 12 timers blodprøvetagning. Et tidsvindue på ±5 minutter vil være tilladt for alle blodprøver efter behandling. Sikkerheden vil blive vurderet med uønskede hændelser (AE'er), generelle vurderinger af hud- og øjenirritation, laboratorieevalueringer før dosis og før udskrivning og vitale tegn i løbet af de 12 timer i klinikken. Efter prøveindsamlingen vil forsøgspersoner blive frigivet fra klinikken og henvist til deres primære læge for opfølgning. Farmakokinetiske forsøgspersoner vil blive udleveret 5 % permethrin ved udskrivning for at udlevere til husstandsmedlemmer.

I den primære befolkning (alle husstandsmedlemmer) vil der på dag 2 (besøg 2) blive foretaget generelle hud- og øjenvurderinger for mulig irritation og for at bekræfte, at al IP blev efterladt på i minimum 6 timer før badning eller brusebad. Hvis en forsøgsperson rapporterer en uønsket hændelse vurderet som relateret af PI på dag 2 (besøg 2), skal der planlægges et opfølgende besøg hos investigator inden for 7 dage efter besøget. Forsøgspersonerne vil modtage et velvære-telefonopkald på dag 14 for at fortsætte med at understrege instruktionerne for at forhindre genangreb, afgøre, om der er blevet brugt samtidig medicin, og kontrollere for bivirkninger. Hvis en forsøgsperson rapporterer en uønsket hændelse vurderet som relateret af PI på dag 14 velvære telefonopkaldet, så skal et opfølgende besøg hos investigator planlægges inden for 7 dage efter telefonopkaldet.

På dag 28 (besøg 3) vil alle husstandsmedlemmer vende tilbage til klinikken for sikkerheds- og effektivitetsvurderinger. Det primære endepunkt for fuldstændig helbredelse vil blive vurderet hos de angrebne husstandsmedlemmer. Hvis det angrebne individ er fuldstændig helbredt på dag 28, vil han eller hun have gennemført undersøgelsen, og afslutningsprocedurer vil blive gennemført. Hvis forsøgspersonen ikke er fuldstændig helbredt på dag 28 (med Natroba™ eller placebo), vil forsøgspersonen modtage 5 % permethrin og vil blive henvist til deres primære læge for opfølgning.

Sikkerhedsvurderinger vil blive foretaget for alle husstandsmedlemmer og vil omfatte overvågning af uønskede hændelser (AE'er) gennem hele undersøgelsen, registrering af vitale tegn (dag 1 og 28), kliniske laboratorieanalyser (dag 1 og 28) og generelle vurderinger af hud- og øjenirritation (Dag 1, 2 og 28).

Dag 28-procedurerne vil også blive afsluttet for tidlig afslutning (ET), bortset fra at forsøgspersoner ikke vil modtage rednings-permethrin, men vil blive henvist til opfølgning hos deres primære læge.