Zkouška fáze 3 k posouzení bezpečnosti a účinnosti přípravku Natroba při léčbě svrabu

Primární studie je dvojitě zaslepená, dvouramenná, 28denní, placebem kontrolovaná studie s přibližně 120 zamořenými "indexovými" subjekty randomizovanými 1:1 k Natroba™ nebo placebu. Všichni členové domácnosti (ne více než 6 osob) s podezřelým subjektem "index" musí být vyšetřeni při první návštěvě. V této studii jsou "indexové" subjekty definovány jako nejmladší zamořený člen domácnosti (≥4 roky). Pokud mají členové aktivní zamoření svrabem a splňují všechna ostatní kritéria, musí souhlasit s účastí ve studii. Členové domácnosti, u kterých se při screeningové návštěvě nevyskytuje svrab, musí také souhlasit s aplikací stejného zaslepeného hodnoceného přípravku (IP) jako členové domácnosti, kteří svrab mají. Všichni členové domácnosti musí souhlasit s účastí ve studii, jinak nebude nikdo zapsán. Screeningové postupy zahrnují informovaný souhlas, medikaci a anamnézu, těhotenský test moči u žen ve fertilním věku, hodnocení svrabu (vizuální důkaz nor, zánětlivých/nezánětlivých lézí a svědění), mikroskopické vyšetření kožního seškrabu nebo dermatoskopii k prokázání přítomnost roztočů, vajíček a/nebo scybala (dermatoskopie musí potvrdit nory), vitální funkce, celkové hodnocení kůže a očí, randomizace, CBC a chemie séra a IP výdej a instrukce.

Po screeningu v den 1 budou všichni randomizovaní jedinci v primární populaci rozděleni IP (Natroba™ nebo Placebo), aby si je později tentýž den aplikovali doma jako jednorázové ošetření na celé tělo od krku až po prsty na nohou (včetně chodidel). chodidel) a na pokožku hlavy (pokud plešatí) nebo na vlasovou linii, spánky a čelo ve stejný den. Subjektům mladším 12 let by měl s podáváním pomoci rodič, opatrovník nebo pečovatel. Subjekty vtírá ošetření do kůže a poté 10 minut čeká, než se obléknou. Sprchování nebo koupání nesmí nastat dříve než 6 hodin po ošetření a nejpozději 1 hodinu před návštěvou 2. dne.

Samostatná populace 24 pediatrických „neindexových“ subjektů, které nebydlí v domácnosti „indexového“ subjektu, bude zařazena do hodnocení farmakokinetiky spinosadu a benzylalkoholu po dobu 12 hodin po otevřené lokální aplikaci na jedné klinice návštěva (1. den nebo 2. den, pokud se provádí screening pouze 1. den). Bude 12 mužů nebo žen ve věku 4 - 9 let (s minimem 6 mužů nebo žen ve věku 4 - 6 let) a 12 mužů nebo žen ve věku 10 - 16 let. S pomocí pečovatele bude Natroba™ aplikován na celé tělo od krku dolů k prstům (včetně plosek nohou) a na linii vlasů, spánky a čelo. Otevřený produkt zůstane na kůži po dobu nejméně 6 hodin před koupáním nebo sprchováním. Subjekty zůstanou na klinice, dokud nebudou dokončeny 12hodinové procedury. Odběry krve se budou provádět 0 hodin těsně před léčbou a poté 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 hodin po léčbě a poté 12 hodin po léčbě. Ke koupání musí dojít po 6hodinovém odběru krve, ale před 12hodinovým odběrem krve. Pro všechny vzorky krve po ošetření bude povoleno časové okno ±5 minut. Bezpečnost bude hodnocena pomocí nežádoucích účinků (AE), obecných hodnocení podráždění kůže a očí, laboratorních hodnocení před dávkou a před propuštěním a vitálních funkcí během 12 hodin na klinice. Po odběru vzorků budou subjekty propuštěny z kliniky a nasměrovány ke svému lékaři primární péče ke kontrole. Subjektům s PK bude po propuštění poskytnut 5% permethrin, aby je mohli vydávat členům domácnosti.

V primární populaci (všichni členové domácnosti) bude 2. den (návštěva 2) provedena obecná vyšetření kůže a očí na možné podráždění a pro potvrzení, že všechna IP byla ponechána působit minimálně 6 hodin před koupáním nebo sprchováním. Pokud subjekt hlásí nežádoucí příhodu hodnocenou jako související PI v den 2 (návštěva 2), musí být následná návštěva u zkoušejícího naplánována do 7 dnů od návštěvy. Subjekty obdrží 14. den telefonát, aby pokračovali ve zdůrazňování pokynů, jak zabránit opětovnému zamoření, určit, zda byly použity nějaké doprovodné léky, a zkontrolovat nežádoucí účinky. Pokud subjekt hlásí nežádoucí příhodu, kterou PI vyhodnotil jako související PI během telefonického hovoru o zdravotním stavu 14. dne, musí být následná návštěva u zkoušejícího naplánována do 7 dnů od telefonátu.

V den 28 (návštěva 3) se všichni členové domácnosti vrátí na kliniku pro posouzení bezpečnosti a účinnosti. Primární cíl úplného vyléčení bude hodnocen u zamořených členů domácnosti. Pokud je infikovaný subjekt zcela vyléčen v den 28, dokončí studii a budou provedeny ukončovací procedury. Pokud subjekt není zcela vyléčen v den 28 (pomocí Natroba™ nebo placeba), subjekt dostane 5% permethrin a bude nasměrován ke svému lékaři primární péče k následné kontrole.

Hodnocení bezpečnosti bude provedeno pro všechny členy domácnosti a bude zahrnovat monitorování nežádoucích účinků (AE) v průběhu studie, záznam vitálních funkcí (1. a 28. den), klinické laboratorní analýzy (1. a 28. den) a obecná hodnocení podráždění kůže a očí. (1., 2. a 28. den).

Procedury 28. dne budou také dokončeny pro předčasné ukončení (ET), kromě toho, že subjekty nedostanou záchranný permethrin, ale budou nasměrovány ke kontrole u svého lékaře primární péče.