Studio di fase 3 per valutare la sicurezza e l'efficacia di Natroba per il trattamento della scabbia

Lo studio principale è uno studio in doppio cieco, a due bracci, della durata di 28 giorni, controllato con placebo, con circa 120 soggetti "indice" infestati randomizzati 1:1 a Natroba™ o Placebo. Tutti i membri di una famiglia (non più di 6 individui) con un sospetto soggetto "indice" devono essere sottoposti a screening alla prima visita. In questo studio, i soggetti "indice" sono definiti come il membro più giovane della famiglia infestato (≥4 anni). Se i membri hanno un'infestazione attiva di scabbia e soddisfano tutti gli altri criteri, devono accettare di partecipare allo studio. I membri della famiglia che non si presentano con la scabbia alla visita di screening devono anche accettare di applicare lo stesso prodotto sperimentale in cieco (IP) dei membri della famiglia che si presentano con la scabbia. Tutti i membri della famiglia devono accettare di partecipare allo studio o nessuno sarà arruolato. Le procedure di screening includono consenso informato, farmaci e anamnesi medica, test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile, valutazione della scabbia (evidenza visiva di cunicoli, lesioni infiammatorie/non infiammatorie e prurito), esame microscopico di raschiamento cutaneo o dermatoscopia, per dimostrare il presenza di acari, uova e/o scybala (la dermatoscopia deve confermare le tane), segni vitali, valutazione generale della pelle e degli occhi, randomizzazione, emocromo e chimica del siero, dispensazione e istruzione dell'IP.

Dopo lo screening del Giorno 1, a tutti i soggetti randomizzati nella popolazione primaria verrà somministrato IP (Natroba™ o Placebo) da applicare a casa più tardi lo stesso giorno come singolo trattamento su tutto il corpo dal collo alle dita dei piedi (comprese le piante dei piedi dei piedi) e al cuoio capelluto (se calvo) o all'attaccatura dei capelli, alle tempie e alla fronte nello stesso giorno. I soggetti di età inferiore a 12 anni devono essere assistiti nella somministrazione da un genitore, tutore o badante. I soggetti strofinano il trattamento sulla pelle seguito da un periodo di attesa di 10 minuti prima di vestirsi. La doccia o il bagno non devono avvenire prima di 6 ore dopo il trattamento e non più tardi di almeno 1 ora prima della visita del Giorno 2.

Verrà arruolata una popolazione separata di 24 soggetti pediatrici "non indice" che non risiedono nella famiglia del soggetto "indice" per valutare la PK di spinosad e alcol benzilico per 12 ore dopo l'applicazione topica in aperto su un singolo ambulatorio visita (Giorno 1 o Giorno 2 se screening solo il Giorno 1). Saranno presenti 12 soggetti maschi o femmine dai 4 ai 9 anni (con un minimo di 6 soggetti maschi o femmine dai 4 ai 6 anni) e 12 soggetti maschi o femmine dai 10 ai 16 anni. Con l'assistenza di un assistente, Natroba™ verrà applicato su tutto il corpo dal collo alle dita dei piedi (comprese le piante dei piedi) e all'attaccatura dei capelli, alle tempie e alla fronte. Il prodotto in aperto rimarrà sulla pelle per almeno 6 ore prima del bagno o della doccia. I soggetti rimarranno in clinica fino al completamento delle procedure di 12 ore. I prelievi di sangue verranno effettuati a 0 ore appena prima del trattamento, quindi a 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 ore dopo il trattamento e quindi a 12 ore dopo il trattamento. Il bagno deve avvenire dopo il prelievo di sangue di 6 ore ma prima del prelievo di sangue di 12 ore. Sarà consentita una finestra temporale di ±5 minuti per tutti i campioni di sangue post-trattamento. La sicurezza sarà valutata con eventi avversi (AE), valutazioni generali dell'irritazione cutanea e oculare, valutazioni di laboratorio pre-dose e prima della dimissione e segni vitali durante le 12 ore in clinica. Dopo le raccolte di campioni, i soggetti verranno dimessi dalla clinica e indirizzati al loro medico di base per il follow-up. Ai soggetti PK verrà fornito il 5% di permetrina al momento della dimissione da dispensare ai membri della famiglia.

Nella popolazione primaria (tutti i membri della famiglia), il Giorno 2 (Visita 2), verranno effettuate valutazioni generali della pelle e degli occhi per possibili irritazioni e per confermare che tutti gli IP sono stati lasciati per un minimo di 6 ore prima di fare il bagno o la doccia. Se un soggetto segnala un evento avverso valutato come correlato dal PI il Giorno 2 (Visita 2), è necessario programmare una visita di follow-up con lo sperimentatore entro 7 giorni dalla visita. I soggetti riceveranno una telefonata di benessere il giorno 14 per continuare a sottolineare le istruzioni per prevenire la reinfestazione, determinare se sono stati usati farmaci concomitanti e verificare la presenza di eventi avversi. Se un soggetto segnala un evento avverso valutato come correlato dal PI durante la telefonata sul benessere del giorno 14, è necessario programmare una visita di follow-up con lo sperimentatore entro 7 giorni dalla telefonata.

Il giorno 28 (Visita 3), tutti i membri della famiglia torneranno in clinica per le valutazioni di sicurezza ed efficacia. L'endpoint primario della cura completa sarà valutato nei membri della famiglia infestati. Se il soggetto infestato è completamente guarito al giorno 28, avrà completato lo studio e verranno condotte le procedure di cessazione. Se il soggetto non è completamente guarito al giorno 28 (con Natroba™ o Placebo), il soggetto riceverà il 5% di permetrina e sarà indirizzato al proprio medico di base per il follow-up.

Verranno effettuate valutazioni di sicurezza per tutti i membri della famiglia e includeranno il monitoraggio degli eventi avversi (AE) durante lo studio, la registrazione dei segni vitali (giorni 1 e 28), analisi cliniche di laboratorio (giorni 1 e 28) e valutazioni generali dell'irritazione cutanea e oculare (Giorni 1, 2 e 28).

Anche le procedure del giorno 28 saranno completate per la cessazione anticipata (ET), tranne per il fatto che i soggetti non riceveranno permetrina di salvataggio, ma saranno indirizzati al follow-up con il loro medico di base.