Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Natroba zur Behandlung von Krätze

Die Primärstudie ist eine doppelblinde, zweiarmige, 28-tägige, placebokontrollierte Studie mit etwa 120 befallenen „Index“-Patienten, die 1:1 zu Natroba™ oder Placebo randomisiert wurden. Alle Mitglieder eines Haushalts (nicht mehr als 6 Personen) mit Verdacht auf „Index“ müssen beim ersten Besuch gescreent werden. In dieser Studie werden „Index“-Personen als das jüngste befallene Haushaltsmitglied (≥4 Jahre) definiert. Wenn die Teilnehmer einen aktiven Krätzebefall haben und alle anderen Kriterien erfüllen, müssen sie der Teilnahme an der Studie zustimmen. Haushaltsmitglieder, die beim Screening-Besuch nicht an Krätze erkrankt sind, müssen außerdem zustimmen, dasselbe verblindete Prüfpräparat (IP) anzuwenden wie Haushaltsmitglieder, die an Krätze erkrankt sind. Alle Haushaltsmitglieder müssen der Teilnahme an der Studie zustimmen, sonst wird niemand aufgenommen. Screening-Verfahren umfassen Einverständniserklärung, Medikation und Anamnese, Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter, Krätze-Beurteilung (visueller Nachweis von Gängen, entzündlichen/nicht entzündlichen Läsionen und Juckreiz), mikroskopische Untersuchung von Hautgeschabsel oder Dermatoskopie, um dies nachzuweisen Vorhandensein von Milben, Eiern und/oder Scybala (Dermatoskopie muss Höhlen bestätigen), Vitalzeichen, allgemeine Haut- und Augenbeurteilung, Randomisierung, CBC und Serumchemie sowie IP-Verabreichung und -Anweisung.

Nach dem Screening an Tag 1 erhalten alle randomisierten Probanden in der Primärpopulation IP (Natroba™ oder Placebo), um sie später am selben Tag zu Hause als Einzelbehandlung am gesamten Körper vom Hals bis zu den Zehen (einschließlich der Fußsohlen) anzuwenden der Füße) und auf der Kopfhaut (bei Glatzenbildung) oder Haaransatz, Schläfen und Stirn am selben Tag. Personen unter 12 Jahren sollten bei der Verabreichung von einem Elternteil, Vormund oder Betreuer unterstützt werden. Die Probanden reiben die Behandlung in die Haut ein, gefolgt von einer 10-minütigen Wartezeit, bevor sie sich anziehen. Das Duschen oder Baden darf nicht früher als 6 Stunden nach der Behandlung und nicht später als mindestens 1 Stunde vor dem Besuch an Tag 2 erfolgen.

Eine separate Population von 24 pädiatrischen „Nicht-Index“-Probanden, die nicht im Haushalt des „Index“-Probanden leben, wird aufgenommen, um die PK von Spinosad und Benzylalkohol für 12 Stunden nach offener topischer Anwendung in einer einzigen Klinik zu beurteilen Besuch (Tag 1 oder Tag 2, wenn das Screening nur an Tag 1 erfolgt). Es werden 12 männliche oder weibliche Probanden im Alter von 4 bis 9 Jahren (mindestens 6 männliche oder weibliche Probanden im Alter von 4 bis 6 Jahren) und 12 männliche oder weibliche Probanden im Alter von 10 bis 16 Jahren teilnehmen. Mit Hilfe einer Pflegekraft wird Natroba™ am ganzen Körper vom Nacken bis zu den Zehen (einschließlich der Fußsohlen) und am Haaransatz, an den Schläfen und auf der Stirn aufgetragen. Das Open-Label-Produkt verbleibt mindestens 6 Stunden vor dem Baden oder Duschen auf der Haut. Die Probanden bleiben in der Klinik, bis die 12-stündigen Eingriffe abgeschlossen sind. Blutentnahmen werden 0 Stunden unmittelbar vor der Behandlung und dann 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 Stunden nach der Behandlung und dann 12 Stunden nach der Behandlung vorgenommen. Das Baden muss nach der 6-stündigen Blutentnahme, aber vor der 12-stündigen Blutentnahme erfolgen. Für alle Blutproben nach der Behandlung wird ein Zeitfenster von ±5 Minuten eingeräumt. Die Sicherheit wird anhand unerwünschter Ereignisse (AEs), allgemeiner Haut- und Augenreizungsbewertungen, Laborbewertungen vor der Dosis und vor der Entlassung sowie Vitalfunktionen während der 12 Stunden in der Klinik bewertet. Nach der Probenentnahme werden die Probanden aus der Klinik entlassen und zur Nachsorge an ihren Hausarzt verwiesen. PK-Probanden erhalten bei der Entlassung 5% Permethrin zur Abgabe an Haushaltsmitglieder.

In der Primärpopulation (alle Haushaltsmitglieder) werden am Tag 2 (Besuch 2) allgemeine Haut- und Augenuntersuchungen auf mögliche Reizungen durchgeführt und bestätigt, dass alle IP mindestens 6 Stunden vor dem Baden oder Duschen belassen wurden. Wenn ein Proband an Tag 2 (Besuch 2) ein unerwünschtes Ereignis meldet, das vom PI als verwandt eingestuft wurde, muss innerhalb von 7 Tagen nach dem Besuch ein Folgebesuch beim Prüfarzt angesetzt werden. Die Probanden erhalten am 14. Tag einen Wohlfühl-Telefonanruf, um weiterhin Anweisungen zur Verhinderung eines erneuten Befalls zu betonen, festzustellen, ob begleitende Medikamente verwendet wurden, und auf unerwünschte Ereignisse zu prüfen. Wenn ein Proband ein unerwünschtes Ereignis meldet, das vom PI beim Telefonanruf zum Wohlbefinden am Tag 14 als in Zusammenhang stehend eingestuft wurde, muss innerhalb von 7 Tagen nach dem Telefonanruf ein Folgebesuch beim Prüfarzt angesetzt werden.

An Tag 28 (Besuch 3) kehren alle Haushaltsmitglieder zur Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung in die Klinik zurück. Der primäre Endpunkt der vollständigen Heilung wird bei den befallenen Haushaltsmitgliedern bewertet. Wenn das befallene Subjekt an Tag 28 vollständig geheilt ist, hat es die Studie abgeschlossen und es werden Abbruchverfahren durchgeführt. Wenn das Subjekt an Tag 28 (mit Natroba™ oder Placebo) nicht vollständig geheilt ist, erhält das Subjekt 5 % Permethrin und wird zur Nachsorge an seinen Hausarzt überwiesen.

Sicherheitsbewertungen werden für alle Haushaltsmitglieder durchgeführt und umfassen die Überwachung unerwünschter Ereignisse (AEs) während der gesamten Studie, die Aufzeichnung der Vitalfunktionen (Tage 1 und 28), klinische Laboranalysen (Tage 1 und 28) und allgemeine Bewertungen der Haut- und Augenreizung (Tage 1, 2 und 28).

Die Verfahren an Tag 28 werden auch für einen vorzeitigen Abbruch (ET) abgeschlossen, außer dass die Probanden kein Permethrin als Notfall erhalten, sondern zur Nachsorge mit ihrem Hausarzt verwiesen werden.