Próba fazy 3 mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Natroba w leczeniu świerzbu

Podstawowym badaniem jest podwójnie ślepe, dwuramienne, 28-dniowe, kontrolowane placebo badanie z udziałem około 120 zarażonych osobników „indeksowych”, losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do Natroba™ lub Placebo. Wszyscy członkowie gospodarstwa domowego (nie więcej niż 6 osób) z podejrzeniem „indeksu” muszą zostać przebadani podczas pierwszej wizyty. W tym badaniu osoby „indeksowe” są zdefiniowane jako najmłodszy zarażony członek gospodarstwa domowego (≥4 lata). Jeśli członkowie mają aktywną inwazję świerzbu i spełniają wszystkie inne kryteria, muszą wyrazić zgodę na udział w badaniu. Członkowie gospodarstwa domowego, którzy nie zgłaszają się jako chorzy na świerzb podczas wizyty przesiewowej, muszą również wyrazić zgodę na zastosowanie tego samego badanego produktu zaślepionego (IP), co członkowie gospodarstwa domowego zgłaszający się ze świerzbem. Wszyscy członkowie gospodarstwa domowego muszą wyrazić zgodę na udział w badaniu, w przeciwnym razie żaden nie zostanie włączony. Procedury przesiewowe obejmują świadomą zgodę, leki i wywiad lekarski, test ciążowy z moczu u kobiet w wieku rozrodczym, ocenę świerzbu (widoczne ślady nor, zmian zapalnych/niezapalnych i świądu), badanie mikroskopowe zeskrobin skóry lub dermatoskopię w celu wykazania obecność roztoczy, jaj i/lub kosybały (dermatoskopia musi potwierdzić nory), parametry życiowe, ogólną ocenę skóry i oczu, randomizację, chemię CBC i surowicy oraz dozowanie i instruktaż IP.

Po przeprowadzeniu badania przesiewowego w dniu 1, wszyscy randomizowani pacjenci w populacji pierwotnej otrzymają IP (Natroba™ lub Placebo) do zastosowania w domu później tego samego dnia jako pojedynczy zabieg na całe ciało od szyi w dół do palców stóp (w tym podeszwy stóp) i na skórę głowy (w przypadku łysienia) lub linię włosów, skronie i czoło tego samego dnia. Osoby w wieku poniżej 12 lat powinny korzystać z pomocy rodzica, opiekuna lub opiekuna. Pacjenci będą wcierać preparat w skórę, a następnie odczekać 10 minut przed ubraniem się. Prysznic lub kąpiel nie mogą mieć miejsca wcześniej niż 6 godzin po zabiegu i nie później niż co najmniej 1 godzinę przed wizytą w dniu 2.

Oddzielna populacja 24 pediatrycznych pacjentów „nieindeksowanych”, którzy nie mieszkają w gospodarstwie domowym pacjenta „indeksu”, zostanie włączona do oceny farmakokinetyki spinosadu i alkoholu benzylowego przez 12 godzin po otwartym zastosowaniu miejscowym w jednej klinice wizyta (dzień 1 lub dzień 2, jeśli badanie przesiewowe odbywa się tylko w dniu 1). Uczestników będzie 12 w wieku od 4 do 9 lat (minimum 6 w wieku od 4 do 6 lat) i 12 w wieku od 10 do 16 lat. Z pomocą opiekuna Natroba™ zostanie nałożony na całe ciało od szyi w dół do palców stóp (w tym podeszew stóp) oraz na linię włosów, skronie i czoło. Produkt o otwartej etykiecie pozostanie na skórze przez co najmniej 6 godzin przed kąpielą lub prysznicem. Pacjenci pozostaną w klinice do zakończenia 12-godzinnych zabiegów. Krew zostanie pobrana o godzinie 0 tuż przed zabiegiem, a następnie o godzinie 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 po zabiegu, a następnie 12 godzin po zabiegu. Kąpiel musi nastąpić po 6-godzinnym pobraniu krwi, ale przed 12-godzinnym pobraniem krwi. Dla wszystkich próbek krwi pobranych po zabiegu dozwolone będzie okno czasowe ±5 minut. Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE), ogólnej oceny podrażnienia skóry i oczu, ocen laboratoryjnych przed podaniem dawki i przed wypisem ze szpitala oraz parametrów życiowych podczas 12 godzin w klinice. Po pobraniu próbek pacjenci zostaną zwolnieni z kliniki i skierowani do lekarza pierwszego kontaktu w celu obserwacji. Osoby z PK otrzymają 5% permetrynę po wypisie ze szpitala do wydania członkom gospodarstwa domowego.

W populacji pierwotnej (wszyscy domownicy) w dniu 2 (wizyta 2) zostanie przeprowadzona ogólna ocena skóry i oczu pod kątem możliwego podrażnienia oraz w celu potwierdzenia, że ​​wszystkie IP pozostawiono na co najmniej 6 godzin przed kąpielą lub prysznicem. Jeśli pacjent zgłosi zdarzenie niepożądane ocenione przez PI jako powiązane w dniu 2 (wizyta 2), należy zaplanować wizytę kontrolną z badaczem w ciągu 7 dni od wizyty. Pacjenci otrzymają telefon dotyczący dobrego samopoczucia w dniu 14, aby nadal podkreślać instrukcje zapobiegania ponownej inwazji, ustalić, czy stosowano jakiekolwiek leki towarzyszące i sprawdzić, czy nie wystąpiły zdarzenia niepożądane. Jeśli pacjent zgłosi zdarzenie niepożądane ocenione jako powiązane przez PI podczas rozmowy telefonicznej dotyczącej samopoczucia w dniu 14, wizyta kontrolna z badaczem musi zostać zaplanowana w ciągu 7 dni od rozmowy telefonicznej.

W dniu 28 (wizyta 3) wszyscy domownicy powrócą do kliniki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności. Pierwszorzędowy punkt końcowy całkowitego wyleczenia zostanie oceniony u zarażonych członków gospodarstwa domowego. Jeśli zakażony osobnik zostanie całkowicie wyleczony w dniu 28, zakończy on badanie i zostaną przeprowadzone procedury terminacji. Jeśli pacjent nie zostanie całkowicie wyleczony w dniu 28 (z Natroba™ lub Placebo), otrzyma 5% permetrynę i zostanie skierowany do lekarza podstawowej opieki zdrowotnej w celu obserwacji.

Oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone dla wszystkich członków gospodarstwa domowego i będą obejmować monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE) w trakcie badania, rejestrację parametrów życiowych (dni 1 i 28), kliniczne analizy laboratoryjne (dni 1 i 28) oraz ogólne oceny podrażnienia skóry i oczu (dni 1, 2 i 28).

Procedury Dnia 28 zostaną również zakończone w celu wcześniejszego przerwania (ET), z wyjątkiem pacjentów, którzy nie otrzymają ratunkowej permetryny, ale zostaną skierowani na obserwację do lekarza podstawowej opieki zdrowotnej.