Vaiheen 3 koe Natroban turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi syyhyn hoidossa

Ensisijainen tutkimus on kaksoissokkoutettu, kaksihaarainen, 28 päivää kestänyt, lumekontrolloitu tutkimus, jossa noin 120 infektoitunutta "indeksikoehenkilöä" satunnaistettiin suhteessa 1:1 Natroba™- tai lumelääkkeeseen. Kaikki kotitalouden jäsenet (enintään 6 henkilöä), joilla on epäilty "indeksikohde", on seulottava ensimmäisellä käynnillä. Tässä tutkimuksessa "indeksikoehenkilöt" määritellään nuorimmaksi tartunnan saaneeksi kotitalouden jäseneksi (≥ 4 vuotta). Jos jäsenillä on aktiivinen syyhytartunta ja he täyttävät kaikki muut kriteerit, heidän on suostuttava tutkimukseen. Kotitalouden jäsenten, jotka eivät esiinny seulontakäynnillä syyhyn kanssa, on myös suostuttava käyttämään samaa sokkotutkimustuotetta (IP) kuin kotitalouden jäsenet, joilla on syyhy. Kaikkien kotitalouden jäsenten on suostuttava osallistumaan tutkimukseen tai ketään ei oteta mukaan. Seulontatoimenpiteisiin kuuluvat tietoinen suostumus, lääkitys ja sairaushistoria, virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, syyhyn arviointi (visuaalinen näyttö koloista, tulehduksellisista/ei-tulehduksellisista leesioista ja kutinasta), ihon raapimisen mikroskooppinen tutkimus tai dermatoskopia sen osoittamiseksi punkkien, munien ja/tai sybalan esiintyminen (dermatoskopian on vahvistettava kolot), elintoiminnot, yleinen ihon ja silmien arviointi, satunnaistaminen, CBC- ja seerumikemia sekä IP-annostelu ja -ohjeet.

Päivän 1 seulonnan jälkeen kaikille peruspopulaatiossa oleville satunnaistetuille koehenkilöille jaetaan IP (Natroba™ tai plasebo), jotta niitä voidaan soveltaa kotona myöhemmin samana päivänä yhtenä hoitona koko keholle kaulasta varpaisiin (mukaan lukien jalkapohjat). jaloissa) ja päänahkaan (jos kaljuuntuminen) tai hiusrajaan, ohimoihin ja otsaan samana päivänä. Alle 12-vuotiaita potilaita tulee avustaa lääkkeen antamisessa vanhemman, huoltajan tai huoltajan toimesta. Koehenkilöt hierovat hoitoa ihoon ja odottavat 10 minuuttia ennen pukeutumista. Suihkussa tai kylvyssä ei saa käydä aikaisintaan 6 tuntia hoidon jälkeen ja viimeistään 1 tunti ennen toisen päivän käyntiä.

Erillinen populaatio, jossa on 24 "ei-indeksiä" olevaa lapsipotilasta, jotka eivät asu "indeksin" koehenkilön taloudessa, otetaan mukaan arvioimaan spinosadin ja bentsyylialkoholin farmakokinetiikkaa 12 tunnin ajan avoimen paikallisen käytön jälkeen yhdellä klinikalla. käynti (päivä 1 tai päivä 2, jos seulonta on vain päivänä 1). Mukana on 12 miestä tai naista iältään 4 - 9 vuotta (vähintään 6 mies- tai naispuolista henkilöä iältään 4 - 6 vuotta) ja 12 mies- tai naispuolista henkilöä iältään 10 - 16 vuotta. Hoitajan avustuksella Natroba™ levitetään koko vartalolle kaulasta varpaisiin (mukaan lukien jalkapohjat) ja hiusrajaan, ohimoihin ja otsaan. Avoin tuote pysyy iholla vähintään 6 tuntia ennen kylpemistä tai suihkua. Koehenkilöt pysyvät klinikalla, kunnes 12 tunnin toimenpiteet on suoritettu. Verinäytteet otetaan 0 tuntia juuri ennen hoitoa ja sitten 0,5, 1,0, 3,0, 6,0 tuntia hoidon jälkeen ja sitten 12 tuntia hoidon jälkeen. Uiminen tulee tapahtua 6 tunnin verenoton jälkeen, mutta ennen 12 tunnin verenottoa. Kaikille hoidon jälkeisille verinäytteille sallitaan ±5 minuutin aikaikkuna. Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumilla (AE), yleisillä iho- ja silmä-ärsytysarvioinneilla, ennen annostusta ja kotiutusta edeltävillä laboratorioarvioinneilla sekä elintoiminnoilla 12 tunnin klinikalla. Näytteenoton jälkeen koehenkilöt vapautetaan klinikalta ja ohjataan ensihoidon lääkärilleen seurantaa varten. PK-potilaille annetaan 5 % permetriiniä kotiutuksen yhteydessä kotitalouden jäsenille.

Peruspopulaatiossa (kaikki kotitalouden jäsenet) 2. päivänä (käynti 2) tehdään yleiset iho- ja silmäarvioinnit mahdollisen ärsytyksen varalta ja sen varmistamiseksi, että kaikki IP pidettiin päällä vähintään 6 tuntia ennen kylpemistä tai suihkua. Jos koehenkilö raportoi haittatapahtumasta, jonka PI on arvioinut liittyväksi päivänä 2 (käynti 2), seurantakäynti tutkijan kanssa on järjestettävä 7 päivän sisällä käynnistä. Koehenkilöt saavat 14. päivänä hyvinvointia koskevan puhelinsoiton, jossa he korostavat edelleen ohjeita tartunnan uusiutumisen estämiseksi, määritetään, onko samanaikaisesti käytetty lääkkeitä ja tarkistetaan haittatapahtumia. Jos koehenkilö ilmoittaa PI:n liittyväksi arvioimasta haittatapahtumasta päivän 14 hyvinvointipuhelussa, seurantakäynti tutkijan kanssa tulee varata 7 päivän sisällä puhelusta.

Päivänä 28 (käynti 3) kaikki kotitalouden jäsenet palaavat klinikalle turvallisuus- ja tehoarviointia varten. Täydellisen paranemisen ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan tartunnan saaneilla kotitalouden jäsenillä. Jos infektoitunut kohde on täysin parantunut päivänä 28, hän on suorittanut tutkimuksen ja lopetustoimenpiteet suoritetaan. Jos kohde ei ole täysin parantunut päivänä 28 (Natroba™ tai Placebo), potilas saa 5 % permetriiniä ja hänet ohjataan ensihoidon lääkärilleen seurantaa varten.

Turvallisuusarvioinnit tehdään kaikille kotitalouden jäsenille, ja ne sisältävät haittatapahtumien (AE) seurannan koko tutkimuksen ajan, elintoimintojen kirjaamisen (päivät 1 ja 28), kliiniset laboratorioanalyysit (päivät 1 ja 28) sekä yleiset iho- ja silmä-ärsytysarvioinnit. (Päivät 1, 2 ja 28).

Päivän 28 toimenpiteet suoritetaan myös ennenaikaista lopettamista varten (ET), paitsi että koehenkilöt eivät saa pelastuspermetriiniä, vaan heidät ohjataan seurantaan ensihoidon lääkärin kanssa.