Fase 3-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Natroba voor de behandeling van schurft te beoordelen

De primaire studie is een dubbelblinde, twee-armige, 28 dagen durende, placebo-gecontroleerde studie met ongeveer 120 besmette "index"-proefpersonen die 1:1 gerandomiseerd werden naar Natroba™ of Placebo. Alle leden van een huishouden (niet meer dan 6 personen) met een vermoedelijk "index"-subject moeten bij het eerste bezoek worden gescreend. In deze studie worden "index"-proefpersonen gedefinieerd als het jongste besmette lid van het huishouden (≥4 jaar). Als de leden een actieve schurftplaag hebben en aan alle andere criteria voldoen, moeten ze akkoord gaan met deelname aan het onderzoek. Leden van het huishouden die zich bij het screeningsbezoek niet met schurft presenteren, moeten er ook mee instemmen hetzelfde geblindeerde onderzoeksproduct (IP) toe te passen als leden van het huishouden die zich met schurft presenteren. Alle leden van het huishouden moeten ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, anders wordt niemand ingeschreven. Screeningprocedures omvatten geïnformeerde toestemming, medicatie en medische geschiedenis, urine-zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, beoordeling van schurft (visueel bewijs van holen, inflammatoire/niet-inflammatoire laesies en pruritus), microscopisch onderzoek van huidafkrabsel of dermatoscopie om de aanwezigheid van mijten, eieren en/of scybala (dermatoscopie moet holen bevestigen), vitale functies, algemene huid- en oogbeoordeling, randomisatie, CBC- en serumchemie, en IP-afgifte en instructie.

Na screening op dag 1 krijgen alle gerandomiseerde proefpersonen in de primaire populatie IP (Natroba™ of Placebo) toegediend om later op dezelfde dag thuis toe te passen als een enkele behandeling voor het hele lichaam, van de nek tot aan de tenen (inclusief de voetzolen). van de voeten) en op de hoofdhuid (indien kalend) of haarlijn, slapen en voorhoofd op dezelfde dag. Proefpersonen jonger dan 12 jaar moeten bij de toediening worden bijgestaan ​​door een ouder, voogd of verzorger. De proefpersonen wrijven de behandeling in de huid, gevolgd door een wachttijd van 10 minuten alvorens zich aan te kleden. Douchen of baden mag niet eerder plaatsvinden dan 6 uur na de behandeling en niet later dan ten minste 1 uur voorafgaand aan het bezoek van Dag 2.

Een afzonderlijke populatie van 24 pediatrische "niet-index"-proefpersonen die niet in het huishouden van de "index"-proefpersoon wonen, zal worden ingeschreven om de farmacokinetiek van spinosad en benzylalcohol te beoordelen gedurende 12 uur na open-label topicale toepassing op een enkele kliniek in de kliniek. bezoek (dag 1 of dag 2 als de screening alleen op dag 1 plaatsvindt). Er zullen 12 mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 4 - 9 jaar oud zijn (met een minimum van 6 mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 4 - 6 jaar oud) en 12 mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 10 - 16 jaar. Met de hulp van een verzorger wordt Natroba™ over het hele lichaam aangebracht, van de nek tot aan de tenen (inclusief de voetzolen) en tot aan de haarlijn, de slapen en het voorhoofd. Het open-label product blijft minimaal 6 uur op de huid voordat u gaat baden of douchen. De proefpersonen blijven in de kliniek totdat de procedures van 12 uur zijn voltooid. Bloed wordt 0 uur vlak voor de behandeling afgenomen, vervolgens 0,5, 1,0, 3,0, 6 uur na de behandeling en vervolgens 12 uur na de behandeling. Het baden moet plaatsvinden na de bloedafname van 6 uur, maar vóór de bloedafname van 12 uur. Voor alle bloedmonsters na de behandeling is een tijdsvenster van ±5 minuten toegestaan. De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van bijwerkingen, algemene beoordelingen van huid- en oogirritatie, laboratoriumevaluaties vóór toediening en ontslag, en vitale functies gedurende de 12 uur in de kliniek. Na de monsterverzamelingen worden proefpersonen uit de kliniek ontslagen en voor follow-up doorverwezen naar hun huisarts. PK-proefpersonen krijgen bij ontslag 5% permethrin om aan gezinsleden te verstrekken.

Bij de primaire populatie (alle leden van het huishouden) zullen op dag 2 (bezoek 2) algemene huid- en oogbeoordelingen worden uitgevoerd op mogelijke irritatie en om te bevestigen dat alle IP gedurende minimaal 6 uur vóór het baden of douchen is blijven zitten. Als een proefpersoon op dag 2 (bezoek 2) een bijwerking meldt die door de PI als gerelateerd is beoordeeld, moet binnen 7 dagen na het bezoek een vervolgbezoek met de onderzoeker worden gepland. Proefpersonen krijgen op dag 14 een telefoontje over hun welzijn om instructies te blijven benadrukken om herbesmetting te voorkomen, om te bepalen of er gelijktijdige medicatie is gebruikt en om te controleren op bijwerkingen. Als een proefpersoon een ongewenst voorval meldt dat door de PI is beoordeeld tijdens het welzijnstelefoontje op dag 14, moet binnen 7 dagen na het telefoongesprek een vervolgbezoek met de onderzoeker worden gepland.

Op dag 28 (bezoek 3) keren alle leden van het huishouden terug naar de kliniek voor veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen. Het primaire eindpunt van volledige genezing zal worden beoordeeld bij de besmette gezinsleden. Als de besmette proefpersoon volledig genezen is op dag 28, zal hij of zij het onderzoek hebben voltooid en zullen beëindigingsprocedures worden uitgevoerd. Als de proefpersoon op dag 28 niet volledig is genezen (met Natroba™ of Placebo), krijgt de proefpersoon 5% permethrine en wordt hij doorverwezen naar zijn huisarts voor follow-up.

Er zullen veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd voor alle leden van het huishouden en dit omvat monitoring van ongewenste voorvallen (AE's) tijdens het onderzoek, registratie van vitale functies (dag 1 en 28), klinische laboratoriumanalyses (dag 1 en 28) en algemene beoordelingen van huid- en oogirritatie (Dag 1, 2 en 28).

De procedures op dag 28 zullen ook worden voltooid voor vroegtijdige beëindiging (ET), behalve dat de proefpersonen geen Permethrin als noodmedicatie zullen krijgen, maar doorverwezen zullen worden naar een follow-up door hun huisarts.