Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Fosaprepitant (MK-0517) Plus Ondansetron versus Ondansetron alene til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning hos pædiatriske deltagere (MK-0517-044)
28. februar 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase III, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af MK-0517/Fosaprepitant og Ondansetron versus Ondansetron til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV) hos pædiatriske forsøgspersoner, der modtager emetogen kemoterapi
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af fosaprepitant (MK-0517) plus ondansetron versus ondansetron alene til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning (CINV) hos pædiatriske deltagere, der er planlagt til at modtage kemoterapeutiske midler forbundet med moderat eller høj risiko for at forårsage emesis (opkastning) eller kemoterapimidler, der ikke tidligere er tolereret på grund af opkastning.
Den primære hypotese er, at en enkelt dosis fosaprepitant i kombination med ondansetron giver overlegen kontrol af CINV sammenlignet med ondansetron alene målt ved procentdelen af deltagere med en komplet respons (ingen opkastning, ingen opkastninger og ingen brug af redningsmedicin) i forsinket fase (>24 til 120 timer) efter påbegyndelse af emetogneisk kemoterapi i cyklus 1.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I cyklus 1 vil deltagerne modtage dobbelt-blindet studielægemiddel (fosaprepitant plus ondansetron med eller uden dexamethason ELLER placebo til fosaprepitant plus ondansetron med eller uden dexamethason).
Efter afslutning af cyklus 1 kan deltagerne have mulighed for at fortsætte i op til 5 yderligere åbne cyklusser, idet de får fosaprepitant plus ondansetron med eller uden dexamethason.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
75
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er 0 (mindst 37 ugers svangerskab) til 17 år på tidspunktet for randomisering
- Har en Lansky Play Performance-score ≥60 (deltagere ≤16 år) eller en Karnofsky-score ≥60 (deltagere >16 år)
- Har en forventet levealder ≥3 måneder
- Får kemoterapeutiske midler forbundet med moderat eller høj risiko for emetogenicitet, eller et kemoterapiregime, der ikke tidligere er tolereret på grund af opkastning
- Har et allerede eksisterende funktionelt centralt venekateter til rådighed til administration af undersøgelseslægemidler
- Er en mand OR er en kvinde, der ikke er af reproduktionspotentiale ELLER er en kvinde, der har et reproduktivt potentiale og accepterer at undgå at blive gravid i de 28 dage før modtagelse af forsøgslægemidlet, mens hun modtager undersøgelseslægemiddel og i mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsen medicin
Ekskluderingskriterier:
- Har kastet op i de 24 timer før påbegyndelse af kemoterapi på behandlingsdag 1
- Har en symptomatisk primær eller metastatisk malignitet i centralnervesystemet (CNS) med kvalme og/eller opkastning (asymptomatiske deltagere kan deltage i undersøgelsen)
- Vil modtage stamcelleredningsterapi i forbindelse med undersøgelsesrelateret forløb med emetogen kemoterapi eller i løbet af de 14 dage efter administration af fosaprepitant/placebo for fosaprepitant
- Har modtaget eller vil modtage total kropsbestråling af strålebehandling til mave eller bækken i ugen før behandlingsdag 1 og/eller i dagbogsrapporteringsperioden (120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi)
- Har haft benzodiazepin-, opioid- eller opioidlignende behandling påbegyndt inden for 48 timer før studiets lægemiddeladministration, eller forventes at modtage inden for 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi med undtagelse af enkeltdoser af midazolam, temazepam eller triazolam
- Er begyndt på systemisk kortikosteroidbehandling inden for 72 timer før studiets lægemiddeladministration eller forventes at modtage et kortikosteroid som en del af kemoterapiregimet
- Tager i øjeblikket eller har taget inden for 48 timer efter behandlingsdag 1 følgende lægemidler med antiemetiske egenskaber: 5-hydroxytryptamin 3 (5-HT3) antagonister (f.eks. ondansetron), benzamider (f.eks. haloperidol), cyclizin, domperidon, urteterapier med potentielle antiemetiske egenskaber, olanzapin, phenothiaziner (f.eks. prochlorpenzin), scopolamin (dette er ikke en udtømmende liste)
- Er eller har et nærmeste familiemedlem, som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i denne undersøgelse
- Er i øjeblikket bruger af rekreative eller ulovlige stoffer (herunder marihuana) eller har aktuelle beviser for stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
- Er mentalt handicappet eller har en betydelig følelsesmæssig eller psykiatrisk lidelse
- Er gravid eller ammer
- Er allergisk over for fosaprepitant, aprepitant (MK-0869), ondansetron eller enhver anden 5-HT3-antagonist
- Har en kendt historie med QT-forlængelse eller tager medicin, der vides at føre til QT-forlængelse
- Har en aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse), kongestiv hjertesvigt, bradyarytmi, enhver ukontrolleret sygdom (f.eks. diabetisk ketoacidose, gastrointestinal obstruktion) undtagen malignitet
- Har nogensinde deltaget i en tidligere undersøgelse af aprepitant eller fosaprepitant eller har taget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fosaprepitant regime cyklus 1
Deltagerne modtog en enkelt dosis fosaprepitant 150 mg (eller aldersbaseret justering) administreret intravenøst (IV) på dag 1 før kemoterapi plus ondansetron IV på dag 1 før kemoterapi og efter investigators skøn på dag(e) med kemoterapi og op til 24 timer efter kemoterapi.
Deltagerne kan også have modtaget dexamethason IV efter investigatorens skøn på dagen(e) med kemoterapi og op til 24 timer efter kemoterapi.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Kontrolregimen cyklus 1
Deltagerne modtog en enkelt dosis matchet placebo for fosaprepitant IV på dag 1 før kemoterapi plus ondansetron IV på dag 1 før kemoterapi og efter investigators skøn på dag(e) med kemoterapi og op til 24 timer efter kemoterapi.
Deltagerne kan også have modtaget dexamethason IV efter investigatorens skøn på dagen(e) med kemoterapi og op til 24 timer efter kemoterapi.
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fosaprepitant regime cyklus 2-6
Deltagerne modtog en enkelt dosis fosaprepitant 150 mg (eller aldersbaseret justering) IV på dag 1 før kemoterapi plus en 5-hydroxytryptamin 3 (5-HT3) antagonist på dag 1 før kemoterapi og pr. produktmærke eller standardbehandling.
Deltagerne kan også have modtaget dexamethason IV efter investigatorens skøn på dagen(e) med kemoterapi og op til 24 timer efter kemoterapi.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede en fuldstændig respons under den forsinkede fase (>24 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi) i cyklus 1
Tidsramme: >24 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi (1 til 15 dage efter dosis af studielægemidlet)
|
Komplet respons blev defineret som ingen opkastning, ingen opkastninger og ingen brug af redningsmedicin efter påbegyndelse af emetogen kemoterapi i cyklus 1.
En opkastningsepisode blev specificeret som en eller flere episoder af emesis (udstødning af maveindhold gennem munden) eller opkastning/tørre hev (et forsøg på at kaste op, som ikke er produktivt for maveindholdet).
Distinkte opkastningsepisoder blev adskilt af fravær af emesis og opkastning i mindst et minut.
Datoen og tidspunktet for hver opkastningsepisode blev registreret af deltagerne i dagbøger på tidspunktet for forekomsten.
Procentdelen af deltagere uden opkastning og ingen opkastningsepisoder i den forsinkede fase, defineret som tidsperioden på >24 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi i cyklus 1, blev beregnet.
|
>24 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi (1 til 15 dage efter dosis af studielægemidlet)
|
|
Procentdel af deltagere, der har oplevet en eller flere uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 6,5 måneder (op til 2 uger efter sidste dosis af studielægemidlet)
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et undersøgelseslægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.
En statistisk analyse blev udført for Tier 2 AE'er i cyklus 1 for at sammenligne procentdelen af deltagere, der fik fosaprepitant-regimen og oplevede mindst 1 Tier 2 AE sammenlignet med procentdelen af deltagere i kontrolregimet.
Tier 2-endepunktet omfattede brede kliniske og laboratorie-AE-kategorier bestående af procentdelen af deltagere med enhver AE, lægemiddelrelateret AE, alvorlig AE og AE'er, der både er lægemiddelrelaterede og alvorlige.
Tier 2 AE'er var ikke forudspecificeret, da begivenheder af interesse og inklusion i Tier 2-analysen krævede, at mindst 4 deltagere i en behandlingsgruppe udviste AE.
|
Op til 6,5 måneder (op til 2 uger efter sidste dosis af studielægemidlet)
|
|
Procentdel af deltagere, der afbrød studiet af medicin på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 6 måneder (op til sidste dosis af studielægemidlet)
|
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et undersøgelseslægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.
En statistisk analyse blev udført for at sammenligne procentdelen af deltagere, der afbrød i cyklus 1 på grund af en AE og modtog fosaprepitant-regime sammenlignet med procentdelen af deltagere, der modtog kontrolregime.
|
Op til 6 måneder (op til sidste dosis af studielægemidlet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede en fuldstændig respons under den akutte fase (0 til 24 timer efter påbegyndelse af kemoterapi) i cyklus 1
Tidsramme: 0 til 24 timer efter påbegyndelse af kemoterapi (op til 1 dag efter dosis af studielægemidlet)
|
Komplet respons blev defineret som ingen opkastning, ingen opkastninger og ingen brug af redningsmedicin efter påbegyndelse af emetogen kemoterapi i cyklus 1.
En opkastningsepisode blev specificeret som en eller flere episoder af emesis (udstødning af maveindhold gennem munden) eller opkastning/tørre hev (et forsøg på at kaste op, som ikke er produktivt for maveindholdet).
Distinkte opkastningsepisoder blev adskilt af fravær af emesis og opkastning i mindst et minut.
Datoen og tidspunktet for hver opkastningsepisode blev registreret af deltagerne i dagbøger på tidspunktet for forekomsten.
Procentdelen af deltagere uden opkastning og ingen opkastningsepisoder i den akutte fase, defineret som tidsrummet 0 til 24 timer efter påbegyndelse af kemoterapi i cyklus 1, blev beregnet.
|
0 til 24 timer efter påbegyndelse af kemoterapi (op til 1 dag efter dosis af studielægemidlet)
|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede en fuldstændig respons under den samlede fase (0 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi) i cyklus 1
Tidsramme: 0 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi (op til 15 dage efter dosis af studielægemidlet)
|
Komplet respons blev defineret som ingen opkastning, ingen opkastninger og ingen brug af redningsmedicin efter påbegyndelse af emetogen kemoterapi i cyklus 1.
En opkastningsepisode blev specificeret som en eller flere episoder af emesis (udstødning af maveindhold gennem munden) eller opkastning/tørre hev (et forsøg på at kaste op, som ikke er produktivt for maveindholdet).
Distinkte opkastningsepisoder blev adskilt af fravær af emesis og opkastning i mindst et minut.
Datoen og tidspunktet for hver opkastningsepisode blev registreret af deltagerne i dagbøger på tidspunktet for forekomsten.
Procentdelen af deltagere uden opkastning og ingen opkastningsepisoder i den samlede fase, defineret som tidsrummet 0 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi i cyklus 1, blev beregnet.
|
0 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi (op til 15 dage efter dosis af studielægemidlet)
|
|
Procentdel af deltagere, der ikke oplevede opkastning, uanset brug af redningsmedicin, i løbet af den samlede fase (0 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi) i cyklus 1
Tidsramme: 0 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi (op til 15 dage efter dosis af studielægemidlet)
|
Opkastning blev vurderet, uanset brug af redningsmedicin, efter påbegyndelse af emetogen kemoterapi i cyklus 1.
En opkastningsepisode blev specificeret som en eller flere episoder af emesis (udstødning af maveindhold gennem munden) eller opkastning/tørre hev (et forsøg på at kaste op, som ikke er produktivt for maveindholdet).
Distinkte opkastningsepisoder blev adskilt af fravær af emesis og opkastning i mindst et minut.
Datoen og tidspunktet for hver opkastningsepisode blev registreret af deltagerne i dagbøger på tidspunktet for forekomsten.
Redningsmedicin var tilladt for at lindre symptomer på etableret kvalme eller opkastning; men ikke som forebyggende medicin.
Procentdelen af deltagere uden opkastning og ingen opkastningsepisoder i den samlede fase, defineret som tidsrummet 0 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi i cyklus 1, blev beregnet.
|
0 til 120 timer efter påbegyndelse af kemoterapi (op til 15 dage efter dosis af studielægemidlet)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. september 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. februar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
24. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. august 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. august 2015
Først opslået (Skøn)
11. august 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. marts 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. februar 2019
Sidst verificeret
1. februar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Tegn og symptomer, fordøjelsessystemet
- Kvalme
- Opkastning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Dermatologiske midler
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Serotonin-antagonister
- Anti-angst midler
- Kløestillende midler
- Neurokinin-1-receptorantagonister
- Dexamethason
- Serotonin 5-HT3-receptorantagonister
- Ondansetron
- Aprepitant
- Fosaprepitant
Andre undersøgelses-id-numre
- 0517-044
- 2014-001783-34 (EudraCT nummer)
- MK-0517-044 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .