Akutte og kortsigtede virkninger af CBD på cue-induceret trang hos narkotikaafholdende heroinafhængige mennesker
11. august 2022 opdateret af: Yasmin Hurd, Hurd,Yasmin, Ph.D.
At karakterisere de akutte og kortsigtede virkninger af Cannabidiol (CBD) administration på cue-induceret trang hos narkotikaafholdende heroinafhængige mennesker
På trods af de nuværende tilgængelige behandlinger til opioidafhængige patienter, får de fleste patienter tilbagefald.
Dette forskningsprojekt fokuserer på udviklingen af en ny forbindelse, cannabidiol, til at modulere opioidtrang hos mennesker baseret på dyremodeller, der viser dens selektive effektivitet til at hæmme lægemiddel-søgende adfærd.
Udviklingen af en målrettet behandling for opioidtilbagefald ville være af enorm medicinsk og folkesundhedsmæssig værdi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der har været en epidemisk stigning i heroinmisbrug og overdosis i de seneste år.
Af de mere end en million mennesker, der i dag lider af opiatafhængighed, modtager mindre end en fjerdedel af sådanne personer behandling.
Farmakoterapeutiske tilgange har traditionelt målrettet mu-opioid-receptorer, da heroin og dets metabolitter binder med højeste affinitet til denne receptor-subtype.
Selvom sådanne behandlingsstrategier har forbedret stofmisbrugsresultater, blokerer de ikke effektivt opiat-trangen og er derfor stadig forbundet med høje forekomster af tilbagefald.
Ved at bruge en strategi med indirekte regulering af neurale systemer til at modulere opioid-relateret adfærd, viste vores prækliniske gnaverundersøgelser konsekvent, at cannabidiol (CBD), en ikke-psykoaktiv komponent i cannabis, specifikt hæmmede cue-induceret heroin-søgende adfærd.
CBD's selektive effekt på lægemiddel-søgende adfærd var udtalt efter 24 timer og varede endda to uger efter den sidste lægemiddeladministration efter kortvarig CBD-eksponering.
Den kendsgerning, at trang til stoffer generelt udløses af udsættelse for betingede signaler, tyder på, at CBD kan være en effektiv behandling for herointrang, især i betragtning af dets langvarige indvirkning på adfærd.
CBD er allerede vist i fase I af vores undersøgelse og i forskellige kliniske undersøgelser at være veltolereret med en bred sikkerhedsmargin hos mennesker.
CBD repræsenterer således en stærk kandidat til udviklingen som et potentielt terapeutisk middel hos mennesker til opioidtrang og forebyggelse af tilbagefald.
Foreløbig pilotundersøgelse viste, at CBD mindskede trangen.
Det er målet med den nuværende undersøgelse mere fuldstændigt at karakterisere virkningerne af CBD-administration på cue-induceret trang hos stofafholdende heroinafhængige forsøgspersoner ved at bruge et tilfældigt dobbeltblindt design under en postakut (mere end 6 dage siden sidste brug) tilbageholdelsesperiode for heroin.
Studiedeltagere vil blive administreret CBD i løbet af 3 testsessioner og undersøgt for virkningerne på cue-induceret trang under disse sessioner såvel som en uge efter den endelige CBD-administration på den sidste testdag (session 4).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal være mellem 21 og 65 år
- Skal have en opiatafhængighed, der opfylder kriterierne fastsat i Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) Structured Clinical Interview for DSM (SCID-V) over de sidste tre måneder
- Ingen opioidbrug inden for de seneste 7 dage (vil blive verificeret via urinmedicinsk screening og opiatmetabolittest)
Ekskluderingskriterier:
- Brug af psykoaktive stoffer (bortset fra nikotin) til enhver tid op til testsession 3
- At have en diagnose af stofafhængighed (undtagen heroin eller nikotin) inden for de seneste 3 måneder, baseret på SCID-V-interviewkriterierne
- At blive fastholdt på metadon eller buprenorphin eller tage opioidantagonister såsom naltrexon
- At have en positiv medicinskærm
- Viser tegn på akutte heroinabstinenssymptomer
- At have medicinske tilstande, inklusive akse I psykiatriske tilstande under DSM-V (undersøgt ved hjælp af Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- At have en historie med hjertesygdomme, arytmier, hovedtraumer og kramper
- At have en historie med overfølsomhed over for cannabinoider
- Ankomst til undersøgelsesstedet synligt beruset som bestemt ved en klinisk evaluering for tegn og symptomer på forgiftning og som bekræftet af en lægemiddelscreening
- Deltagelse i et andet farmakoterapeutisk forsøg inden for de seneste 3 måneder
- At være gravid med amning
- Ikke at bruge eller uregelmæssigt anvender passende præventionsmetoder såsom hormonelle præventionsmidler (f.eks. Depo-Provera, Nuva-Ring), en intrauterin enhed (IUD) eller dobbeltbarrieremetode (kombination af to barrieremetoder, der bruges samtidigt, f.eks. kondomer, spermicid, mellemgulv)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Styring
Forsøgspersonerne vil modtage en opløsning, der ligner Cannabidiol-opløsningen, men som ikke har dens egenskaber
|
Forsøgspersoner vil modtage en harmløs, inaktiv løsning til at sammenligne og validere resultaterne af de andre dele af undersøgelsen
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: CBD 400mg
Forsøgspersoner vil modtage 400 mg cannabidiol
|
Forsøgspersoner i Arm CBD 400 mg vil modtage 400 mg Cannabidiol i hver af de tre testsessioner
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: CBD 800mg
Forsøgspersonerne vil modtage 800 mg cannabidiol
|
Forsøgspersoner i Arm CBD 800 mg vil modtage 800 mg Cannabidiol i hver af de tre testsessioner
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i cue-induceret in-clinic craving (fra baseline til post-cue (30 minutter) og fra testdag 1 til testdag 4 (1 uge)) - via den visuelle analoge skala for craving (VASC)
Tidsramme: VASC: testdag I, II og IV - ved ankomst, baseline for cue 1 og 2, post-cue 1 og 2, før udskrivelse (ca. 2,5 timer fra sessionens start i gennemsnit); testdag III: ved ankomst og udskrivning (gennemsnitligt ca. 2,5 timer fra sessionens start)
|
VASC vil blive administreret for at vurdere potentielle variationer i de subjektive trangeffekter forbundet med heroin.
Efter indgivelsen af forsøgslægemidlet vil trang fremkaldt som reaktion på cue-sessionerne i klinikken blive målt.
Bemærk, cue-sessioner finder sted fortløbende på samme testdag.
På denne måde vil ændringer i trang fra baseline (pre-cue til post-cue inden for hver testdag), såvel som ændringer i cue-induceret craving på kort sigt (testdag 1 til testdag 4 en uge senere) overvåges og måles.
VASC-skalaen går fra 0 for "Ikke craving overhovedet" til 10 for "Ekstremt craving".
|
VASC: testdag I, II og IV - ved ankomst, baseline for cue 1 og 2, post-cue 1 og 2, før udskrivelse (ca. 2,5 timer fra sessionens start i gennemsnit); testdag III: ved ankomst og udskrivning (gennemsnitligt ca. 2,5 timer fra sessionens start)
|
|
Ændringer i trang uden for klinikken (fra før-dosis til ca. 4-6 timer efter dosis; og fra testdag 1 til testdag 4 eller 1 uge) - Via heroin-craving-spørgeskemaet (HCQ)
Tidsramme: HCQ: én gang i klinikken før dosis på hver testdag og én gang hjemme efter hver testdag.
|
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at fuldføre den korte version af HCQ på deres egen tid derhjemme og medbringe den, når de vender tilbage til deres næste besøg.
Ved ankomsten til klinikken vil forsøgspersonerne også gennemføre en HCQ med koordinatoren for at vurdere daglige baseline-trang.
Dette spørgeskema vil hjælpe os med at vurdere ændringer i trang genereret uden for den kliniske laboratoriesession fra testdag 1 til testdag 4 (1 uge senere).
Hvert punkt scores på en skala fra 1 for "Helt uenig" til 7 for "Helt enig".
Summen af alle 14 elementer er scoret og tilføjet.
Gennemsnitsscore rapporteret nedenfor.
Samlet scoreområde: 14 (mindre cravings) - 98 (mere cravings).
|
HCQ: én gang i klinikken før dosis på hver testdag og én gang hjemme efter hver testdag.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vitale tegn
Tidsramme: Præ-placebo/drug, -60 min præ-cue, -40 min pre-cue, -20 min pre-cue, cue (tid 0), 15 min post-cue, 35 min post-cue, 50 min post-cue , 65 min post-cue, 85 min post-cue
|
Blodtryk (i mmHg), hjertefrekvens (i slag/min), temperatur (i grader Fahrenheit), respirationsfrekvens (i vejrtrækninger/min) og O2-mætning og smerte vil blive overvåget gennem hele undersøgelsens tidsforløb og ændres fra kl. baseline vil blive undersøgt på tværs af de forskellige tidspunkter. Bemærk, cue-sessioner finder sted fortløbende på samme testdag. Resultater rapporteret nedenfor er svar fra baseline efter eksponering for neutrale og heroin-associerede signaler i session 1 hos forsøgspersoner med CBD eller placebo. |
Præ-placebo/drug, -60 min præ-cue, -40 min pre-cue, -20 min pre-cue, cue (tid 0), 15 min post-cue, 35 min post-cue, 50 min post-cue , 65 min post-cue, 85 min post-cue
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CBD-effekter på kognitiv adfærd
Tidsramme: 2 gange: én gang ved præ-screening og én gang på testdag 4, inden for 2 uger efter hinanden.
|
Digit Span Backwards (DSB) er en hukommelsesopgave, der består af et spænd af cifre, der genkaldes i omvendt rækkefølge. Deltagerne læses en række cifre (f.eks. 4,7,1) og skal straks gentage dem tilbage i omvendt rækkefølge (f.eks. 1,7,4). Gennemsnitlige korrekte responstider (hits) rapporteres nedenfor i millisekunder. Kortere svartider indikerer bedre deltagerresultater. Digit Symbol Substitution Task (DSST) er en neuropsykologisk test bestående af ciffer-symbol-par. Målet er at gennemføre så mange korrekte mønstre som muligt på 3 minutter. Gennemsnitlige svartider rapporteret nedenfor i ms, hvor kortere tider indikerer bedre resultater. |
2 gange: én gang ved præ-screening og én gang på testdag 4, inden for 2 uger efter hinanden.
|
|
Visual Analog Scale for Anxiety (VASA)
Tidsramme: Testdag I, II og IV: ved ankomst, baseline for cue session 1 og 2, post-cue session I og 2 (30 min fra baseline), før udskrivelse (ca. 2,5 timer fra testdagens start i gennemsnit); Testdag III: ved ankomst og før udskrivelse.
|
Spørgeskemaer vil blive brugt til at måle subjektive svar.
Angst vil blive vurderet ved hjælp af en visuel analog skala for angst (VASA).
VASA-skalaen går fra 0 for "Ikke ængstelig overhovedet" til 10 for "Ekstremt ængstelig".
Bemærk, cue-sessioner finder sted fortløbende på samme testdag.
|
Testdag I, II og IV: ved ankomst, baseline for cue session 1 og 2, post-cue session I og 2 (30 min fra baseline), før udskrivelse (ca. 2,5 timer fra testdagens start i gennemsnit); Testdag III: ved ankomst og før udskrivelse.
|
|
The Positive and Negative Affect Schedule (PANAS)
Tidsramme: Baseline for cue session 1 og 2, post-cue session I og 2 (30 min fra baseline) under testdage I, II og IV.
|
Spørgeskemaer vil blive brugt til at måle subjektive svar.
Den positive og negative påvirkningsplan vil give os mulighed for at opnå positive og negative affektmål og observere deres ændringer fra baseline i løbet af den cue-inducerede craving-session.
Bemærk, cue-sessioner finder sted fortløbende på samme testdag.
Positive affektscores varierer fra 10 - 50.
Højere score repræsenterer højere niveauer af positiv påvirkning.
Score for negativ affekt varierer fra 10 - 50.
Højere score repræsenterer høje niveauer af negativ påvirkning.
|
Baseline for cue session 1 og 2, post-cue session I og 2 (30 min fra baseline) under testdage I, II og IV.
|
|
Fysiologisk reaktion på stress - spytkortisolmålinger
Tidsramme: Testdag I: 15 min og 35 min efter lægemiddel og neutral cue
|
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at tygge på en vatpind og hver gang give os en spytprøve, hvorfra vi kan påvise frie kortisolniveauer og ekstrapolere serumniveauer af stressindikatoren, der er påvirket af videosignalerne. Bemærk, cue-sessioner finder sted fortløbende på samme testdag. Således vil det fysiologiske stress ved trang blive overvåget og målt på tværs af de mange tidspunkter for at observere eventuelle ændringer fra baseline. Resultater rapporteret nedenfor er gennemsnitlig procentændring fra baseline efter eksponering for neutrale og heroin-associerede signaler i session 1 hos forsøgspersoner med CBD eller placebo-administration. |
Testdag I: 15 min og 35 min efter lægemiddel og neutral cue
|
|
Bivirkninger - SIKKERHED
Tidsramme: Testdag I, II, III og IV: ved slutningen af dagen før udskrivning. Gennemsnitligt tidspunkt: cirka 150 minutter inde i testdagen.
|
Inden de sendes hjem, vil forsøgspersoner blive bedt om at gennemføre den systematiske vurdering for behandling af akutte hændelser (SAFTEE) for at sikre, at de ikke oplever nogen negative virkninger af behandlingen.
Der vil også være en udredningsperiode i slutningen af hver session med det formål at minimere enhver potentiel stigning i trang ud over den kliniske laboratoriesession.
Ved afslutningen af den sidste undersøgelse vil forsøgspersoner blive vurderet og tilbudt passende ressourcer og vejledning til at søge hjælp til stofmisbrug eller trang, hvis de skulle få brug for det, efter at deltagelsen i undersøgelsen er afsluttet.
|
Testdag I, II, III og IV: ved slutningen af dagen før udskrivning. Gennemsnitligt tidspunkt: cirka 150 minutter inde i testdagen.
|
|
CBD-effekter på kognitiv adfærd
Tidsramme: 2 gange: én gang ved præ-screening og én gang på testdag 4, inden for 2 uger efter hinanden.
|
Continuous Performance Test er en computeriseret vurdering af opmærksomhed.
Resultatmålene omfatter korrekte svar (hits), mistede svar (misser), forkerte svar (falske hits), korrekte misser og reaktionstid for både hits og misser.
Gennemsnitlige korrekte svartider (hits) rapporteres nedenfor.
Kortere svartider indikerer bedre deltagerresultater.
|
2 gange: én gang ved præ-screening og én gang på testdag 4, inden for 2 uger efter hinanden.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yasmin Hurd, PhD, Mount Sinai Health System
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2015
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
24. maj 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
24. maj 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. august 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. september 2015
Først opslået (SKØN)
3. september 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
1. september 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MSBI HSM# 087-14
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .