Acute en kortetermijneffecten van CBD op cue-geïnduceerde hunkering bij drugsonthoudingsverslaafde heroïneafhankelijke mensen
11 augustus 2022 bijgewerkt door: Yasmin Hurd, Hurd,Yasmin, Ph.D.
Karakteriseren van de acute en kortetermijneffecten van toediening van cannabidiol (CBD) op cue-geïnduceerde hunkering bij drugsonthoudingsverslaafde heroïneafhankelijke mensen
Ondanks de huidige beschikbare therapieën voor opioïde-afhankelijke patiënten, vallen de meeste patiënten terug.
Dit onderzoeksproject richt zich op de ontwikkeling van een nieuwe verbinding, cannabidiol, om de hunkering naar opioïden bij mensen te moduleren op basis van diermodellen die zijn selectieve effectiviteit aantonen om drugszoekend gedrag te remmen.
De ontwikkeling van een gerichte behandeling voor terugval van opioïden zou van enorme medische en volksgezondheidswaarde zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is de afgelopen jaren een epidemische toename geweest van heroïnemisbruik en overdoses.
Van de meer dan een miljoen mensen die tegenwoordig lijden aan opiaatverslaving, wordt minder dan een kwart behandeld.
Farmacotherapeutische benaderingen zijn van oudsher gericht op mu-opioïdereceptoren, aangezien heroïne en zijn metabolieten zich met de grootste affiniteit binden aan dit receptorsubtype.
Hoewel dergelijke behandelingsstrategieën de resultaten van middelenmisbruik hebben verbeterd, blokkeren ze het verlangen naar opiaten niet effectief en worden ze dus nog steeds geassocieerd met hoge terugvalpercentages.
Met behulp van een strategie van indirecte regulering van neurale systemen om opioïde-gerelateerd gedrag te moduleren, toonden onze preklinische knaagdierstudies consequent aan dat cannabidiol (CBD), een niet-psychoactieve component van cannabis, specifiek cue-geïnduceerd heroïne-zoekgedrag remde.
Het selectieve effect van CBD op het drugszoekgedrag werd uitgesproken na 24 uur en duurde zelfs twee weken na de laatste medicijntoediening na kortdurende blootstelling aan CBD.
Het feit dat het verlangen naar drugs over het algemeen wordt veroorzaakt door blootstelling aan geconditioneerde signalen, suggereert dat CBD een effectieve behandeling zou kunnen zijn voor het verlangen naar heroïne, vooral gezien de langdurige impact op het gedrag.
In Fase I van ons onderzoek en in verschillende klinische onderzoeken is al aangetoond dat CBD goed wordt verdragen met een brede veiligheidsmarge bij mensen.
CBD vertegenwoordigt dus een sterke kandidaat voor de ontwikkeling als een potentieel therapeutisch middel bij mensen voor het verlangen naar opioïden en terugvalpreventie.
Voorlopige pilotstudie toonde aan dat CBD de hunkering verminderde.
Het is het doel van het huidige onderzoek om de effecten van CBD-toediening op cue-geïnduceerde hunkering bij drugsonthoudingsverslaafde heroïneafhankelijke proefpersonen vollediger te karakteriseren met behulp van een willekeurig dubbelblind ontwerp tijdens een postacuut (meer dan 6 dagen sinds het laatste gebruik) wachttijd voor heroïne.
Studiedeelnemers krijgen CBD toegediend tijdens 3 testsessies en worden bestudeerd op de effecten op cue-geïnduceerde hunkering tijdens die sessies, evenals een week na de laatste CBD-toediening op de laatste testdag (sessie 4).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet tussen de 21 en 65 jaar oud zijn
- Moet een opiaatafhankelijkheid hebben die voldoet aan de criteria die zijn vastgesteld in het gestructureerde klinische interview voor diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (DSM-V) Gestructureerd klinisch interview voor DSM (SCID-V) in de afgelopen drie maanden
- Geen opioïdengebruik in de afgelopen 7 dagen (zal worden geverifieerd via urinedrugscreening en opiaatmetaboliettest)
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een psychoactieve drug (anders dan nicotine) op elk moment tot testsessie 3
- Een diagnose van drugsverslaving hebben (behalve voor heroïne of nicotine) in de afgelopen 3 maanden, op basis van de SCID-V-interviewcriteria
- Methadon of buprenorfine blijven gebruiken, of opioïde-antagonisten gebruiken, zoals naltrexon
- Een positieve drugsscreening hebben
- Vertoont tekenen van acute ontwenningsverschijnselen van heroïne
- Medische aandoeningen hebben, waaronder as I psychiatrische aandoeningen onder DSM-V (onderzocht met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Een voorgeschiedenis hebben van hartaandoeningen, hartritmestoornissen, hoofdtrauma en toevallen
- Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid voor cannabinoïden
- Zichtbaar dronken op de onderzoekslocatie aankomen, zoals vastgesteld door een klinische evaluatie op tekenen en symptomen van intoxicatie en zoals geverifieerd door een drugsscreening
- Deelname aan een ander farmacotherapeutisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden
- Zwanger zijn of borstvoeding geven
- Het niet of onregelmatig gebruiken van geschikte anticonceptiemethoden, zoals hormonale anticonceptiva (bijv. Depo-Provera, Nuva-Ring), een intra-uterien apparaat (IUD) of dubbele barrièremethode (combinatie van twee willekeurige barrièremethoden die tegelijkertijd worden gebruikt, bijv. condooms, zaaddodend middel, diafragma's)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Controle
Proefpersonen krijgen een oplossing die lijkt op de Cannabidiol-oplossing, maar die eigenschappen niet heeft
|
Proefpersonen krijgen een onschadelijke, inactieve oplossing om de resultaten van de andere takken van het onderzoek te vergelijken en te valideren
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cbd 400 mg
Proefpersonen krijgen 400 mg cannabidiol
|
Onderwerpen in arm CBD 400 mg krijgen 400 mg cannabidiol in elk van de drie testsessies
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cbd 800 mg
Proefpersonen krijgen 800 mg cannabidiol
|
Proefpersonen in Arm CBD 800 mg krijgen 800 mg Cannabidiol in elk van de drie testsessies
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in cue-geïnduceerde hunkering in de kliniek (van baseline tot post-cue (30 minuten) en van testdag 1 tot testdag 4 (1 week)) - Via de Visual Analog Scale for Craving (VASC)
Tijdsspanne: VASC: testdag I, II en IV - bij aankomst, baseline voor cue 1 en 2, post-cue 1 en 2, voor ontslag (gemiddeld ongeveer 2,5 uur vanaf het begin van de sessie); testdag III: bij aankomst en ontslag (gemiddeld ca. 2,5 uur vanaf start sessie)
|
De VASC zal worden afgenomen om mogelijke variaties in de subjectieve hunkeringseffecten geassocieerd met heroïne te beoordelen.
Na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal de hunkering naar aanleiding van de cue-sessies in de kliniek worden gemeten.
Let op, cue-sessies vinden achtereenvolgens plaats op dezelfde testdag.
Op deze manier zullen veranderingen in hunkering vanaf de basislijn (pre-cue tot post-cue binnen elke testdag), evenals veranderingen in cue-geïnduceerde hunkering op korte termijn (testdag 1 tot en met testdag 4 een week later) gemonitord en gemeten worden.
De VASC-schaal loopt van 0 voor "Helemaal niet verlangen" tot 10 voor "Extreem verlangen".
|
VASC: testdag I, II en IV - bij aankomst, baseline voor cue 1 en 2, post-cue 1 en 2, voor ontslag (gemiddeld ongeveer 2,5 uur vanaf het begin van de sessie); testdag III: bij aankomst en ontslag (gemiddeld ca. 2,5 uur vanaf start sessie)
|
|
Veranderingen in hunkering buiten het ziekenhuis (van vóór de dosis tot ongeveer 4-6 uur na de dosis; en van testdag 1 tot testdag 4 of 1 week) - Via de Heroin Craving Questionnaire (HCQ)
Tijdsspanne: HCQ: eenmaal in de kliniek pre-dosis op elke testdag en eenmaal thuis na elke testdag.
|
Proefpersonen wordt gevraagd om de korte versie van de HCQ in hun eigen tijd thuis in te vullen en mee te nemen wanneer ze terugkeren voor hun volgende bezoek.
Bij aankomst in de kliniek zullen de proefpersonen ook een HCQ invullen met de coördinator om de dagelijkse baseline hunkering te beoordelen.
Deze vragenlijst zal ons helpen bij het beoordelen van veranderingen in hunkering die buiten de klinische laboratoriumsessie wordt gegenereerd vanaf testdag 1 tot en met testdag 4 (1 week later).
Elk item wordt gescoord op een schaal van 1 voor "Helemaal niet mee eens" tot 7 voor "Helemaal mee eens".
De som van alle 14 items wordt gescoord en opgeteld.
Gemiddelde scores hieronder weergegeven.
Totaal scorebereik: 14 (minder onbedwingbare trek) - 98 (meer onbedwingbare trek).
|
HCQ: eenmaal in de kliniek pre-dosis op elke testdag en eenmaal thuis na elke testdag.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vitale functies
Tijdsspanne: Pre-placebo/drug, -60 min pre-cue, -40 min pre-cue, -20 min pre-cue, cue (tijd 0), 15 min post-cue, 35 min post-cue, 50 min post-cue , 65 min post-cue, 85 min post-cue
|
Bloeddruk (in mmHg), hartslag (in slagen/min), temperatuur (in graden Fahrenheit), ademhalingsfrequentie (in ademhalingen/min), en O2-verzadiging en pijn zullen worden gecontroleerd gedurende het tijdsverloop van het onderzoek en veranderingen van baseline zal worden bestudeerd over de verschillende tijdstippen. Let op, cue-sessies vinden achtereenvolgens plaats op dezelfde testdag. De hieronder gerapporteerde resultaten zijn reacties vanaf de basislijn na blootstelling aan neutrale en heroïne-geassocieerde signalen in sessie 1 bij proefpersonen met toediening van CBD of placebo. |
Pre-placebo/drug, -60 min pre-cue, -40 min pre-cue, -20 min pre-cue, cue (tijd 0), 15 min post-cue, 35 min post-cue, 50 min post-cue , 65 min post-cue, 85 min post-cue
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CBD-effecten op cognitief gedrag
Tijdsspanne: 2 keer: een keer bij de voorscreening en een keer bij testdag 4, binnen 2 weken na elkaar.
|
Digit Span Backwards (DSB) is een geheugentaak die bestaat uit een reeks cijfers die in omgekeerde volgorde worden opgeroepen. Deelnemers krijgen een reeks cijfers voorgelezen (bijv. 4,7,1) en moeten deze onmiddellijk in omgekeerde volgorde herhalen (bijv. 1,7,4). De gemiddelde correcte responstijden (hits) worden hieronder vermeld in milliseconden. Kortere reactietijden duiden op betere deelnemersresultaten. Digit Symbol Substitution Task (DSST) is een neuropsychologische test die bestaat uit cijfer-symboolparen. Het doel is om in 3 minuten zoveel mogelijk correcte patronen te voltooien. Gemiddelde reactietijden hieronder weergegeven in ms, waarbij kortere tijden betere resultaten aangeven. |
2 keer: een keer bij de voorscreening en een keer bij testdag 4, binnen 2 weken na elkaar.
|
|
Visuele Analoge Schaal voor Angst (VASA)
Tijdsspanne: Testdag I, II en IV: bij aankomst, baseline voor cue-sessies 1 en 2, post-cue-sessies I en 2 (30 min vanaf baseline), voor ontslag (gemiddeld ongeveer 2,5 uur vanaf start testdag); Testdag III: bij binnenkomst en voor ontslag.
|
Er zullen vragenlijsten worden gebruikt om subjectieve antwoorden te meten.
Angst wordt beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal voor angst (VASA).
De VASA-schaal loopt van 0 voor 'Helemaal niet angstig' tot 10 voor 'Extreem angstig'.
Let op, cue-sessies vinden achtereenvolgens plaats op dezelfde testdag.
|
Testdag I, II en IV: bij aankomst, baseline voor cue-sessies 1 en 2, post-cue-sessies I en 2 (30 min vanaf baseline), voor ontslag (gemiddeld ongeveer 2,5 uur vanaf start testdag); Testdag III: bij binnenkomst en voor ontslag.
|
|
Het schema voor positieve en negatieve affecten (PANAS)
Tijdsspanne: Baseline voor cue-sessies 1 en 2, post-cue-sessies I en 2 (30 min vanaf baseline) tijdens testdagen I, II en IV.
|
Er zullen vragenlijsten worden gebruikt om subjectieve antwoorden te meten.
Het schema voor positief en negatief affect stelt ons in staat om metingen van positief en negatief affect te verkrijgen en hun veranderingen ten opzichte van de basislijn te observeren in de loop van de cue-geïnduceerde hunkeringsessie.
Let op, cue-sessies vinden achtereenvolgens plaats op dezelfde testdag.
Positieve affectscores variëren van 10 - 50.
Hogere scores vertegenwoordigen hogere niveaus van positief affect.
Negatieve affectscores variëren van 10 - 50.
Hogere scores vertegenwoordigen een hoog niveau van negatief affect.
|
Baseline voor cue-sessies 1 en 2, post-cue-sessies I en 2 (30 min vanaf baseline) tijdens testdagen I, II en IV.
|
|
Fysiologische reactie op stress - speekselcortisolmaatregelen
Tijdsspanne: Testdag I: 15 min en 35 min na medicijn en neutraal signaal
|
Proefpersonen wordt gevraagd op een wattenstaafje te kauwen, waarbij ze ons elke keer een speekselmonster geven waaruit we de vrije cortisolspiegels kunnen detecteren en de serumspiegels van de stressindicator die door de videosignalen wordt beïnvloed, kunnen extrapoleren. Let op, cue-sessies vinden achtereenvolgens plaats op dezelfde testdag. De fysiologische stress van hunkering zal dus worden gecontroleerd en gemeten over de verschillende tijdspunten om eventuele veranderingen ten opzichte van de basislijn waar te nemen. De hieronder gerapporteerde resultaten zijn de gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na blootstelling aan neutrale en heroïne-geassocieerde signalen in sessie 1 bij proefpersonen met toediening van CBD of placebo. |
Testdag I: 15 min en 35 min na medicijn en neutraal signaal
|
|
Bijwerkingen - VEILIGHEID
Tijdsspanne: Testdag I, II, III en IV: aan het eind van de dag voor ontslag. Gemiddeld tijdstip: ongeveer 150 minuten na de testdag.
|
Voordat ze naar huis worden gestuurd, wordt proefpersonen gevraagd om de Systematic Assessment for Treatment of Emergent Events (SAFTEE) in te vullen om er zeker van te zijn dat ze geen negatieve effecten van de behandeling ervaren.
Aan het einde van elke sessie zal er ook een debriefing zijn om mogelijke toename van hunkering buiten de klinische laboratoriumsessie tot een minimum te beperken.
Aan het einde van de laatste studie zullen de proefpersonen worden beoordeeld en krijgen ze passende middelen en begeleiding aangeboden voor het zoeken naar hulp voor middelenmisbruik of hunkering, mochten ze die nodig hebben nadat deelname aan de studie is beëindigd.
|
Testdag I, II, III en IV: aan het eind van de dag voor ontslag. Gemiddeld tijdstip: ongeveer 150 minuten na de testdag.
|
|
CBD-effecten op cognitief gedrag
Tijdsspanne: 2 keer: een keer bij de voorscreening en een keer bij testdag 4, binnen 2 weken na elkaar.
|
Continuous Performance Test is een computergestuurde beoordeling van aandacht.
De uitkomstmaten omvatten correcte antwoorden (treffers), gemiste antwoorden (missers), onjuiste antwoorden (valse treffers), correcte missers en reactietijd van zowel treffers als missers.
De gemiddelde correcte responstijden (hits) worden hieronder weergegeven.
Kortere reactietijden duiden op betere deelnemersresultaten.
|
2 keer: een keer bij de voorscreening en een keer bij testdag 4, binnen 2 weken na elkaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yasmin Hurd, PhD, Mount Sinai Health System
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
24 mei 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
24 mei 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 september 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
3 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
1 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MSBI HSM# 087-14
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .