Efeitos agudos e de curto prazo do CBD no desejo induzido por estímulos em humanos dependentes de heroína em abstinência de drogas
11 de agosto de 2022 atualizado por: Yasmin Hurd, Hurd,Yasmin, Ph.D.
Caracterizar os efeitos agudos e de curto prazo da administração de canabidiol (CBD) no desejo induzido por estímulos em humanos dependentes de heroína em abstinência de drogas
Apesar das terapias atualmente disponíveis para pacientes dependentes de opioides, a maioria dos pacientes apresenta recaída.
Este projeto de pesquisa se concentra no desenvolvimento de um novo composto, o canabidiol, para modular o desejo por opioides em humanos com base em modelos animais, mostrando sua eficácia seletiva para inibir o comportamento de busca por drogas.
O desenvolvimento de um tratamento direcionado para a recaída de opioides seria de grande valor médico e de saúde pública.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Houve um aumento epidêmico no abuso e overdose de heroína nos últimos anos.
Das mais de um milhão de pessoas que sofrem hoje de dependência de opiáceos, menos de um quarto dessas pessoas recebe tratamento.
As abordagens farmacoterapêuticas tradicionalmente visam os receptores opióides mu, uma vez que a heroína e seus metabólitos se ligam com maior afinidade a esse subtipo de receptor.
Embora essas estratégias de tratamento tenham melhorado os resultados do abuso de substâncias, elas não bloqueiam efetivamente o desejo por opiáceos e, portanto, ainda estão associadas a altas taxas de recaída.
Usando uma estratégia de regulação indireta de sistemas neurais para modular o comportamento relacionado a opioides, nossos estudos pré-clínicos com roedores demonstraram consistentemente que o canabidiol (CBD), um componente não psicoativo da cannabis, inibiu especificamente o comportamento de busca de heroína induzido por pistas.
O efeito seletivo do CBD no comportamento de busca de drogas foi pronunciado após 24 horas e durou até duas semanas após a última administração do medicamento após a exposição de curto prazo ao CBD.
O fato de que o desejo por drogas geralmente é desencadeado pela exposição a sinais condicionados sugere que o CBD pode ser um tratamento eficaz para o desejo por heroína, especialmente devido ao seu impacto prolongado no comportamento.
O CBD já demonstrou na Fase I do nosso estudo e em vários estudos clínicos ser bem tolerado com uma ampla margem de segurança em seres humanos.
O CBD, portanto, representa um forte candidato para o desenvolvimento como um potencial agente terapêutico em humanos para o desejo por opioides e prevenção de recaídas.
Um estudo piloto preliminar mostrou que o desejo por CBD diminuiu.
É o objetivo do estudo atual caracterizar mais completamente os efeitos da administração de CBD no desejo induzido por estímulos em indivíduos dependentes de heroína em abstinência de drogas, usando um design duplo-cego aleatório durante um período pós-agudo (mais de 6 dias desde o último uso) período de abstinência de heroína.
Os participantes do estudo receberão CBD durante 3 sessões de teste e serão estudados quanto aos efeitos no desejo induzido por estímulos durante essas sessões, bem como uma semana após a administração final de CBD no último dia do teste (sessão 4).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter entre 21 e 65 anos
- Deve ter uma dependência de opiáceos que atenda aos critérios estabelecidos na Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-V) Entrevista Clínica Estruturada para DSM (SCID-V) nos últimos três meses
- Nenhum uso de opióides nos últimos 7 dias (será verificado por meio de triagem de drogas na urina e teste de metabólito de opiáceos)
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer droga psicoativa (exceto nicotina) a qualquer momento até a sessão de teste 3
- Ter um diagnóstico de dependência de drogas (exceto heroína ou nicotina) nos últimos 3 meses, com base nos critérios de entrevista SCID-V
- Sendo mantido com metadona ou buprenorfina, ou tomando antagonistas opioides como a naltrexona
- Tendo uma tela de drogas positiva
- Mostrando sinais de sintomas agudos de abstinência de heroína
- Ter condições médicas, incluindo condições psiquiátricas do Eixo I sob o DSM-V (examinadas usando o Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Ter um histórico de doença cardíaca, arritmias, traumatismo craniano e convulsões
- Ter um histórico de hipersensibilidade a canabinóides
- Chegar ao local do estudo visivelmente embriagado, conforme determinado por uma avaliação clínica de sinais e sintomas de intoxicação e verificado por uma triagem de drogas
- Participar de outro estudo farmacoterapêutico nos últimos 3 meses
- Estar grávida de amamentar
- Não uso ou uso irregular de métodos contraceptivos apropriados, como contraceptivos hormonais (por exemplo, Depo-Provera, Nuva-Ring), dispositivo intrauterino (DIU) ou método de dupla barreira (combinação de quaisquer dois métodos de barreira usados simultaneamente, por exemplo, preservativos, espermicida, diafragmas)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Ao controle
Os indivíduos receberão uma solução que se assemelha à solução de canabidiol, mas não possui suas propriedades
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Os participantes receberão uma solução inofensiva e inativa para comparar e validar os resultados dos outros braços do estudo
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: CBD 400mg
Os indivíduos receberão 400mg de canabidiol
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Indivíduos no braço CBD 400 mg receberão 400 mg de canabidiol em cada uma das três sessões de teste
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: CBD 800mg
Os indivíduos receberão 800 mg de canabidiol
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Indivíduos no braço CBD 800 mg receberão 800 mg de canabidiol em cada uma das três sessões de teste
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças no desejo na clínica induzido por estímulos (da linha de base ao pós-sinal (30 minutos) e do dia 1 do teste até o dia 4 do teste (1 semana)) - por meio da escala visual analógica para desejo (VASC)
Prazo: VASC: teste dia I, II e IV - na chegada, linha de base para a dica 1 e 2, pós-pista 1 e 2, antes da alta (aproximadamente 2,5 horas do início da sessão em média); teste dia III: na chegada e alta (aprox. 2,5 horas do início da sessão em média)
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O VASC será administrado para avaliar possíveis variações nos efeitos subjetivos do desejo associados à heroína.
Após a administração da droga experimental, será medido o desejo induzido em resposta às sessões de sinalização na clínica.
Observe que as sessões de sinalização ocorrem consecutivamente no mesmo dia de teste.
Desta forma, mudanças no desejo desde a linha de base (pré-sugestão para pós-sugestão dentro de cada dia de teste), bem como mudanças no desejo induzido por estímulos no curto prazo (dia do teste 1 até o dia do teste 4 uma semana depois) irão ser monitorado e medido.
A escala VASC varia de 0 para "Nenhum desejo" a 10 para "Extremamente desejo".
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VASC: teste dia I, II e IV - na chegada, linha de base para a dica 1 e 2, pós-pista 1 e 2, antes da alta (aproximadamente 2,5 horas do início da sessão em média); teste dia III: na chegada e alta (aprox. 2,5 horas do início da sessão em média)
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Alterações no desejo fora da clínica (de pré-dose a aproximadamente 4-6 horas após a dose; e do dia 1 do teste ao dia 4 ou 1 semana do teste) - por meio do questionário de desejo por heroína (HCQ)
Prazo: HCQ: uma vez na pré-dose clínica em cada dia de teste e uma vez em casa após cada dia de teste.
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Os indivíduos serão solicitados a preencher a versão curta do HCQ em seu próprio tempo em casa e trazê-lo quando retornarem para a próxima visita.
Após a chegada à clínica, os indivíduos também preencherão um HCQ com o coordenador para avaliar os desejos diários da linha de base.
Este questionário nos ajudará a avaliar as mudanças no desejo gerado fora da sessão de laboratório clínico desde o dia 1 do teste até o dia 4 do teste (1 semana depois).
Cada item é pontuado em uma escala que varia de 1 para "Discordo totalmente" a 7 para "Concordo totalmente".
A soma de todos os 14 itens é pontuada e somada.
Pontuações médias relatadas abaixo.
Faixa de pontuação total: 14 (menos desejos) - 98 (mais desejos).
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HCQ: uma vez na pré-dose clínica em cada dia de teste e uma vez em casa após cada dia de teste.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sinais vitais
Prazo: Pré-placebo/droga, -60 min pré-sugestão, -40 min pré-sugestão, -20 min pré-sugestão, sugestão (tempo 0), 15 min pós-sugestão, 35 min pós-sugestão, 50 min pós-sugestão , 65 min pós-sugestão, 85 min pós-sugestão
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A pressão arterial (em mmHg), a frequência cardíaca (em batimentos/min), a temperatura (em graus Fahrenheit), a frequência respiratória (em respirações/min) e a saturação de O2 e a dor serão monitoradas ao longo do tempo do estudo e mudanças de linha de base será estudada em vários pontos de tempo. Observe que as sessões de sinalização ocorrem consecutivamente no mesmo dia de teste. Os resultados relatados abaixo são respostas da linha de base após a exposição a estímulos neutros e associados à heroína na Sessão 1 em indivíduos com administração de CBD ou placebo. |
Pré-placebo/droga, -60 min pré-sugestão, -40 min pré-sugestão, -20 min pré-sugestão, sugestão (tempo 0), 15 min pós-sugestão, 35 min pós-sugestão, 50 min pós-sugestão , 65 min pós-sugestão, 85 min pós-sugestão
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos do CBD no comportamento cognitivo
Prazo: 2 vezes: uma vez na pré-triagem e uma vez no dia 4 do teste, com intervalo de 2 semanas entre elas.
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Digit Span Backwards (DSB) é uma tarefa de memória que consiste em um intervalo de dígitos recuperados na ordem inversa. Os participantes leem uma série de dígitos (por exemplo, 4,7,1) e devem repeti-los imediatamente na ordem inversa (por exemplo, 1,7,4). Os tempos médios de resposta correta (acertos) são relatados abaixo em milissegundos. Tempos de resposta mais curtos indicam melhores resultados dos participantes. Tarefa de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) é um teste neuropsicológico que consiste em pares de símbolos de dígitos. O objetivo é completar o maior número possível de padrões corretos em 3 minutos. Tempos de resposta médios relatados abaixo em ms, com tempos mais curtos indicando melhores resultados. |
2 vezes: uma vez na pré-triagem e uma vez no dia 4 do teste, com intervalo de 2 semanas entre elas.
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Escala Visual Analógica para Ansiedade (VASA)
Prazo: Dia do teste I, II e IV: na chegada, linha de base para as sessões de dicas 1 e 2, sessões pós-dicas I e 2 (30 min da linha de base), antes da alta (aproximadamente 2,5 horas do início do dia do teste em média); Teste dia III: na chegada e antes da alta.
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Questionários serão usados para medir as respostas subjetivas.
A ansiedade será avaliada usando uma escala visual analógica para ansiedade (VASA).
A escala VASA varia de 0 para "Nada ansioso" a 10 para "Extremamente ansioso".
Observe que as sessões de sinalização ocorrem consecutivamente no mesmo dia de teste.
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Dia do teste I, II e IV: na chegada, linha de base para as sessões de dicas 1 e 2, sessões pós-dicas I e 2 (30 min da linha de base), antes da alta (aproximadamente 2,5 horas do início do dia do teste em média); Teste dia III: na chegada e antes da alta.
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A Programação de Afetos Positivos e Negativos (PANAS)
Prazo: Linha de base para as sessões de sinalização 1 e 2, sessões pós-sugestão I e 2 (30 min da linha de base) durante os dias de teste I, II e IV.
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Questionários serão usados para medir as respostas subjetivas.
O Esquema de Afeto Positivo e Negativo nos permitirá obter medidas de afeto positivo e negativo e observar suas mudanças a partir da linha de base ao longo da sessão de desejo induzido por sugestão.
Observe que as sessões de sinalização ocorrem consecutivamente no mesmo dia de teste.
As pontuações de afeto positivo variam de 10 a 50.
Pontuações mais altas representam níveis mais altos de afeto positivo.
As pontuações de afeto negativo variam de 10 a 50.
Pontuações mais altas representam altos níveis de afeto negativo.
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Linha de base para as sessões de sinalização 1 e 2, sessões pós-sugestão I e 2 (30 min da linha de base) durante os dias de teste I, II e IV.
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Resposta Fisiológica ao Estresse - Medidas de Cortisol Salivar
Prazo: Dia de teste I: 15 min e 35 min pós-droga e sugestão neutra
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Os participantes serão solicitados a mastigar um cotonete, cada vez fornecendo-nos uma amostra de saliva a partir da qual podemos detectar os níveis de cortisol livre e extrapolar os níveis séricos do indicador de estresse afetado pelas dicas de vídeo. Observe que as sessões de sinalização ocorrem consecutivamente no mesmo dia de teste. Assim, o estresse fisiológico do desejo será monitorado e medido em vários pontos de tempo para observar quaisquer alterações desde a linha de base. Os resultados relatados abaixo são a variação percentual média da linha de base após a exposição a estímulos neutros e associados à heroína na Sessão 1 em indivíduos com administração de CBD ou placebo. |
Dia de teste I: 15 min e 35 min pós-droga e sugestão neutra
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Efeitos Adversos - SAFTEE
Prazo: Teste dia I, II, III e IV: no final do dia anterior à alta. Ponto de tempo médio: aproximadamente 150 minutos no dia do teste.
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Antes de serem enviados para casa, os participantes serão solicitados a preencher a Avaliação Sistemática para Tratamento de Eventos Emergentes (SAFTEE) para garantir que não estejam experimentando nenhum efeito negativo do tratamento.
Haverá também um período de debriefing no final de cada sessão com o objetivo de minimizar qualquer potencial aumento do desejo além da sessão de laboratório clínico.
No final do último estudo, os indivíduos serão avaliados e serão oferecidos recursos e orientações apropriados para buscar ajuda para abuso de substâncias ou desejos, caso precisem após a conclusão da participação no estudo.
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Teste dia I, II, III e IV: no final do dia anterior à alta. Ponto de tempo médio: aproximadamente 150 minutos no dia do teste.
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Efeitos do CBD no comportamento cognitivo
Prazo: 2 vezes: uma vez na pré-triagem e uma vez no dia 4 do teste, com intervalo de 2 semanas entre elas.
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O Continuous Performance Test é uma avaliação computadorizada da atenção.
As medidas de resultado incluem respostas corretas (acertos), respostas erradas (erros), respostas incorretas (acertos falsos), erros corretos e tempo de reação de ambos os acertos e erros.
Os tempos médios de resposta correta (acertos) são relatados abaixo.
Tempos de resposta mais curtos indicam melhores resultados dos participantes.
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2 vezes: uma vez na pré-triagem e uma vez no dia 4 do teste, com intervalo de 2 semanas entre elas.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yasmin Hurd, PhD, Mount Sinai Health System
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (REAL)
24 de maio de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
24 de maio de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de setembro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
3 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
1 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MSBI HSM# 087-14
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