Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Острые и краткосрочные эффекты КБД на вызванную сигналом тягу у людей с зависимостью от героина, воздерживающихся от наркотиков

11 августа 2022 г. обновлено: Yasmin Hurd, Hurd,Yasmin, Ph.D.

Охарактеризовать острые и краткосрочные эффекты введения каннабидиола (CBD) на вызванную сигналом тягу у людей с зависимостью от героина, воздерживающихся от наркотиков

Несмотря на доступные в настоящее время методы лечения пациентов с опиоидной зависимостью, у большинства пациентов возникает рецидив. Этот исследовательский проект направлен на разработку нового соединения каннабидиола для модуляции тяги к опиоидам у людей на основе моделей на животных, демонстрирующих его селективную эффективность в подавлении поведения, связанного с поиском наркотиков. Разработка целенаправленного лечения опиоидного рецидива будет иметь огромное значение для медицины и общественного здравоохранения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В последние годы наблюдается эпидемический рост злоупотребления героином и передозировок. Из более чем одного миллиона человек, страдающих сегодня от опиоидной зависимости, лечение получают менее четверти таких лиц. Фармакотерапевтические подходы традиционно нацелены на мю-опиоидные рецепторы, поскольку героин и его метаболиты связываются с этим подтипом рецепторов с наивысшей аффинностью. Хотя такие стратегии лечения улучшили результаты злоупотребления психоактивными веществами, они не эффективно блокируют тягу к опиатам и, таким образом, по-прежнему связаны с высокой частотой рецидивов. Используя стратегию косвенного регулирования нервной системы для модулирования поведения, связанного с опиоидами, наши доклинические исследования на грызунах последовательно продемонстрировали, что каннабидиол (CBD), непсихоактивный компонент каннабиса, специфически подавляет поведение, вызванное поиском героина. Избирательный эффект КБД на поведение, связанное с поиском наркотиков, был выражен через 24 часа и сохранялся даже через две недели после последнего приема препарата после кратковременного воздействия КБД. Тот факт, что тяга к наркотикам обычно вызывается воздействием условных сигналов, предполагает, что КБД может быть эффективным средством лечения тяги к героину, особенно с учетом его длительного воздействия на поведение. КБД уже было показано в фазе I нашего исследования и в различных клинических исследованиях, что хорошо переносится людьми с широким запасом безопасности. Таким образом, КБД представляет собой сильного кандидата для разработки в качестве потенциального терапевтического средства для людей для лечения тяги к опиоидам и предотвращения рецидивов. Предварительное пилотное исследование показало, что CBD снижает тягу к еде. Целью настоящего исследования является более полная характеристика влияния приема КБД на вызванную сигналом тягу у лиц, воздерживающихся от героина, с использованием случайного двойного слепого исследования в постостром периоде (более 6 дней с момента последнего употребления). период отмены героина. Участникам исследования будут вводить КБД в течение 3 тестовых сеансов и изучать влияние на тягу, вызванную сигналом, во время этих сеансов, а также через одну неделю после последнего введения КБД в последний тестовый день (сеанс 4).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должно быть от 21 до 65 лет
  • Должен иметь опиатную зависимость, соответствующую критериям, установленным в Структурированном клиническом интервью для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-V) Структурированное клиническое интервью для DSM (SCID-V) за последние три месяца.
  • Отсутствие употребления опиоидов за последние 7 дней (будет подтверждено скринингом мочи на наркотики и тестом на метаболиты опиатов)

Критерий исключения:

  • Использование любого психоактивного вещества (кроме никотина) в любое время до сеанса тестирования 3
  • Диагноз наркотической зависимости (кроме героиновой или никотиновой) в течение последних 3 месяцев на основании критериев интервью SCID-V
  • Поддерживается метадоном или бупренорфином или принимает опиоидные антагонисты, такие как налтрексон.
  • Положительный тест на наркотики
  • Признаки острого синдрома отмены героина
  • Наличие заболеваний, в том числе психиатрических состояний оси I в соответствии с DSM-V (исследовано с использованием мини-международного нейропсихиатрического интервью [MINI])
  • Наличие в анамнезе сердечных заболеваний, аритмий, травм головы и судорог
  • Наличие в анамнезе повышенной чувствительности к каннабиноидам
  • Прибытие на место проведения исследования в явном состоянии алкогольного опьянения, что подтверждается клинической оценкой признаков и симптомов интоксикации и подтверждается скринингом на наркотики.
  • Участие в другом фармакотерапевтическом исследовании за последние 3 месяца
  • Беременность от грудного вскармливания
  • Неиспользование или нерегулярное использование подходящих методов контрацепции, таких как гормональные контрацептивы (например, Депо-Провера, Нова-Ринг), внутриматочная спираль (ВМС) или метод двойного барьера (сочетание любых двух барьерных методов, используемых одновременно, например, презервативы, спермициды, диафрагмы)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Контроль
Субъекты получат раствор, напоминающий раствор каннабидиола, но не обладающий его свойствами.
Лекарство: Контроль (плацебо)
Субъекты получат безвредный, неактивный раствор для сравнения и проверки результатов других частей исследования.
Другие имена:
  • КБР
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: КБД 400 мг
Субъекты получат 400 мг каннабидиола.
Лекарство: КБД 400 мг
Субъекты в Arm CBD 400 мг будут получать 400 мг каннабидиола в каждом из трех тестовых сеансов.
Другие имена:
  • КБР
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: КБД 800 мг
Субъекты получат 800 мг каннабидиола.
Лекарство: КБД 800 мг
Субъекты в Arm CBD 800 мг будут получать 800 мг каннабидиола в каждом из трех тестовых сеансов.
Другие имена:
  • КБР

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в вызванной сигналом тяге в клинике (от исходного уровня до пост-сигнала (30 минут) и с 1-го дня теста по 4-й день теста (1 неделя)) - с помощью визуальной аналоговой шкалы тяги (VASC)
Временное ограничение: VASC: тестовые дни I, II и IV - по прибытии, исходный уровень для сигнала 1 и 2, после сигнала 1 и 2, перед выпиской (в среднем примерно через 2,5 часа от начала сеанса); тестовый день III: по прибытии и выписке (в среднем около 2,5 часов от начала сессии)
VASC будет проводиться для оценки возможных изменений в субъективных эффектах тяги, связанных с героином. После введения исследуемого препарата будет измеряться тяга, вызванная реакцией на сеансы реплик в клинике. Обратите внимание, сеансы реплик происходят последовательно в один и тот же день тестирования. Таким образом, изменения в тяге по сравнению с исходным уровнем (до сигнала к пост-сигналу в течение каждого тестового дня), а также изменения в вызванном сигналом влечении в краткосрочной перспективе (с 1-го по 4-й день тестирования через неделю) будут контролироваться и измеряться. Шкала VASC варьируется от 0 для «Совсем не тяга» до 10 для «Чрезвычайно тяга».
VASC: тестовые дни I, II и IV - по прибытии, исходный уровень для сигнала 1 и 2, после сигнала 1 и 2, перед выпиской (в среднем примерно через 2,5 часа от начала сеанса); тестовый день III: по прибытии и выписке (в среднем около 2,5 часов от начала сессии)
Изменения во внеклинической тяге (от приема до дозы примерно через 4-6 часов после приема; и от 1-го дня тестирования до 4-го дня тестирования или 1 недели) - с помощью опросника тяги к героину (HCQ)
Временное ограничение: HCQ: один раз в клинике перед приемом в каждый день тестирования и один раз дома после каждого дня тестирования.
Субъектам будет предложено заполнить краткую версию HCQ в свободное время дома и взять ее с собой, когда они вернутся в следующий раз. По прибытии в клинику испытуемые также вместе с координатором заполнят анкету HCQ для оценки ежедневной базовой тяги к еде. Этот вопросник поможет нам оценить изменения в тяге, возникшие вне сеанса клинической лаборатории, с 1-го по 4-й день тестирования (1 неделя спустя). Каждый пункт оценивается по шкале от 1 для «Совершенно не согласен» до 7 для «Совершенно согласен». Сумма всех 14 пунктов подсчитывается и суммируется. Средние баллы приведены ниже. Общий диапазон баллов: 14 (меньше тяги) - 98 (больше тяги).
HCQ: один раз в клинике перед приемом в каждый день тестирования и один раз дома после каждого дня тестирования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: До плацебо/лекарства, -60 минут до сигнала, -40 минут до сигнала, -20 минут до сигнала, сигнал (время 0), 15 минут после сигнала, 35 минут после сигнала, 50 минут после сигнала , 65 мин. после паузы, 85 мин.

Артериальное давление (в мм рт.ст.), частота сердечных сокращений (в ударах/мин), температура (в градусах Фаренгейта), частота дыхания (в вдохах/мин), а также насыщение O2 и боль будут контролироваться на протяжении всего периода исследования и изменений от базовый уровень будет изучаться в различные моменты времени. Обратите внимание, сеансы реплик происходят последовательно в один и тот же день тестирования.

Результаты, представленные ниже, представляют собой реакции от исходного уровня после воздействия нейтральных и связанных с героином сигналов в сеансе 1 у субъектов, получавших КБД или плацебо.
До плацебо/лекарства, -60 минут до сигнала, -40 минут до сигнала, -20 минут до сигнала, сигнал (время 0), 15 минут после сигнала, 35 минут после сигнала, 50 минут после сигнала , 65 мин. после паузы, 85 мин.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние CBD на когнитивное поведение
Временное ограничение: 2 раза: один раз на предварительном скрининге и один раз на 4-й день тестирования, с интервалом в 2 недели друг от друга.

Digit Span Backwards (DSB) — это задача памяти, состоящая из набора цифр, воспроизводимых в обратном порядке. Участникам зачитывается ряд цифр (например, 4,7,1), и они должны немедленно повторить их в обратном порядке (например, 1,7,4). Среднее время правильного ответа (попадания) указано ниже в миллисекундах. Более короткое время отклика указывает на лучшие результаты участников.

Задача на замену символов цифр (DSST) — это нейропсихологический тест, состоящий из пар цифр-символов. Цель состоит в том, чтобы заполнить как можно больше правильных шаблонов за 3 минуты. Среднее время отклика указано ниже в мс, причем более короткое время указывает на лучшие результаты.
2 раза: один раз на предварительном скрининге и один раз на 4-й день тестирования, с интервалом в 2 недели друг от друга.
Визуальная аналоговая шкала тревоги (VASA)
Временное ограничение: Тестовый день I, II и IV: по прибытии, базовый уровень для сеансов реплик 1 и 2, сеансы постсигнала I и 2 (30 минут от исходного уровня), до выписки (в среднем примерно через 2,5 часа от начала дня тестирования); Тестовый день III: по прибытии и перед выпиской.
Анкеты будут использоваться для измерения субъективных ответов. Тревожность будет оцениваться с помощью визуальной аналоговой шкалы тревожности (VASA). Шкала VASA варьируется от 0 для «Совсем не беспокоит» до 10 для «Чрезвычайно беспокоит». Обратите внимание, сеансы реплик происходят последовательно в один и тот же день тестирования.
Тестовый день I, II и IV: по прибытии, базовый уровень для сеансов реплик 1 и 2, сеансы постсигнала I и 2 (30 минут от исходного уровня), до выписки (в среднем примерно через 2,5 часа от начала дня тестирования); Тестовый день III: по прибытии и перед выпиской.
График положительного и отрицательного влияния (PANAS)
Временное ограничение: Исходный уровень для сеансов реплик 1 и 2, сеансов постсигнала I и 2 (30 минут от исходного уровня) в течение тестовых дней I, II и IV.
Анкеты будут использоваться для измерения субъективных ответов. График позитивных и негативных аффектов позволит нам получить показатели позитивных и негативных аффектов и наблюдать за их изменениями по сравнению с исходным уровнем в ходе сеанса влечения, вызванного сигналом. Обратите внимание, сеансы реплик происходят последовательно в один и тот же день тестирования. Оценки положительного аффекта варьируются от 10 до 50. Более высокие баллы представляют более высокий уровень положительного аффекта. Отрицательный аффект оценивается в диапазоне от 10 до 50. Более высокие баллы представляют высокий уровень негативного аффекта.
Исходный уровень для сеансов реплик 1 и 2, сеансов постсигнала I и 2 (30 минут от исходного уровня) в течение тестовых дней I, II и IV.
Физиологическая реакция на стресс — уровень кортизола в слюне
Временное ограничение: Тестовый день I: 15 минут и 35 минут после приема препарата и нейтрального сигнала.

Субъектов попросят пожевать ватный тампон, каждый раз предоставляя нам образец слюны, из которого мы можем определить уровни свободного кортизола и экстраполировать уровни индикатора стресса в сыворотке, на которые влияют видеосигналы. Обратите внимание, сеансы реплик происходят последовательно в один и тот же день тестирования. Таким образом, физиологический стресс тяги будет отслеживаться и измеряться в течение нескольких моментов времени, чтобы наблюдать за любыми изменениями по сравнению с исходным уровнем.

Результаты, представленные ниже, представляют собой среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем после воздействия нейтральных и связанных с героином сигналов в сеансе 1 у субъектов, принимавших КБД или плацебо.
Тестовый день I: 15 минут и 35 минут после приема препарата и нейтрального сигнала.
Побочные эффекты - БЕЗОПАСНОСТЬ
Временное ограничение: Тестовый день I, II, III и IV: в конце дня перед выпиской. Средняя временная точка: примерно 150 минут в тестовый день.
Перед отправкой домой субъектов попросят пройти систематическую оценку лечения неотложных состояний (SAFTEE), чтобы убедиться, что они не испытывают каких-либо негативных последствий лечения. В конце каждого сеанса также будет период подведения итогов, чтобы свести к минимуму любое потенциальное усиление тяги за пределами клинической лабораторной сессии. В конце последнего исследования субъекты будут оценены и им будут предложены соответствующие ресурсы и рекомендации для обращения за помощью при злоупотреблении психоактивными веществами или тяге к наркотикам, если они в ней нуждаются после завершения участия в исследовании.
Тестовый день I, II, III и IV: в конце дня перед выпиской. Средняя временная точка: примерно 150 минут в тестовый день.
Влияние CBD на когнитивное поведение
Временное ограничение: 2 раза: один раз на предварительном скрининге и один раз на 4-й день тестирования, с интервалом в 2 недели друг от друга.
Continuous Performance Test — это компьютеризированная оценка внимания. Показатели результатов включают правильные ответы (попадания), пропущенные ответы (промахи), неправильные ответы (ложные попадания), правильные промахи и время реакции как на попадание, так и на промах. Среднее время правильного ответа (попадания) указано ниже. Более короткое время отклика указывает на лучшие результаты участников.
2 раза: один раз на предварительном скрининге и один раз на 4-й день тестирования, с интервалом в 2 недели друг от друга.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hurd,Yasmin, Ph.D.

Соавторы

Jazz Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Yasmin Hurd, PhD, Mount Sinai Health System

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 мая 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MSBI HSM# 087-14

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться