Ostre i krótkoterminowe skutki CBD na głód wywołany sygnałem u ludzi uzależnionych od heroiny i abstynentów od narkotyków
11 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Yasmin Hurd, Hurd,Yasmin, Ph.D.
Charakterystyka ostrych i krótkoterminowych skutków podawania kannabidiolu (CBD) na głód wywołany sygnałem u ludzi uzależnionych od heroiny i abstynentów od narkotyków
Pomimo obecnie dostępnych terapii dla pacjentów uzależnionych od opioidów, u większości pacjentów dochodzi do nawrotów.
Ten projekt badawczy koncentruje się na opracowaniu nowego związku, kannabidiolu, do modulowania głodu opioidowego u ludzi w oparciu o modele zwierzęce wykazujące jego selektywną skuteczność w hamowaniu zachowań związanych z poszukiwaniem narkotyków.
Opracowanie ukierunkowanego leczenia nawrotów uzależnienia od opioidów miałoby ogromną wartość medyczną i dla zdrowia publicznego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W ostatnich latach nastąpił epidemiczny wzrost nadużywania i przedawkowania heroiny.
Spośród ponad miliona osób uzależnionych od opiatów mniej niż jedna czwarta z nich jest leczona.
Podejścia farmakoterapeutyczne tradycyjnie ukierunkowane są na receptory opioidowe mu, ponieważ heroina i jej metabolity wiążą się z najwyższym powinowactwem do tego podtypu receptora.
Chociaż takie strategie leczenia poprawiły wyniki nadużywania substancji, nie blokują skutecznie głodu opiatów, a zatem nadal wiążą się z wysokim odsetkiem nawrotów.
Wykorzystując strategię pośredniej regulacji układów nerwowych w celu modulowania zachowań związanych z opioidami, nasze przedkliniczne badania na gryzoniach konsekwentnie wykazały, że kannabidiol (CBD), niepsychoaktywny składnik konopi indyjskich, specyficznie hamował zachowania związane z poszukiwaniem heroiny wywołane sygnałem.
Selektywny wpływ CBD na zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków był wyraźny po 24 godzinach i utrzymywał się nawet dwa tygodnie po ostatnim podaniu leku po krótkotrwałej ekspozycji na CBD.
Fakt, że głód narkotykowy jest generalnie wyzwalany przez ekspozycję na warunkowe bodźce, sugeruje, że CBD może być skutecznym sposobem leczenia głodu heroinowego, zwłaszcza biorąc pod uwagę jego długotrwały wpływ na zachowanie.
CBD zostało już wykazane w fazie I naszego badania oraz w różnych badaniach klinicznych jako dobrze tolerowane z szerokim marginesem bezpieczeństwa u ludzi.
CBD stanowi zatem silnego kandydata do opracowania jako potencjalnego środka terapeutycznego u ludzi w leczeniu głodu opioidowego i zapobieganiu nawrotom.
Wstępne badanie pilotażowe wykazało, że CBD zmniejsza głód.
Celem obecnego badania jest pełniejsze scharakteryzowanie wpływu podawania CBD na głód wywołany sygnałem u osób uzależnionych od heroiny z abstynencją narkotykową, przy użyciu losowego projektu z podwójną ślepą próbą w okresie post-ostrym (ponad 6 dni od ostatniego użycia) okres odstawienia heroiny.
Uczestnicy badania otrzymają CBD podczas 3 sesji testowych i będą badani pod kątem wpływu na głód wywołany sygnałem podczas tych sesji, a także tydzień po ostatnim podaniu CBD w ostatnim dniu testu (sesja 4).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
45
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć od 21 do 65 lat
- Musi być uzależniony od opiatów, który spełnia kryteria określone w ustrukturyzowanym wywiadzie klinicznym dotyczącym diagnostycznych i statystycznych podręczników zaburzeń psychicznych (DSM-V) Ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla DSM (SCID-V) w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Brak używania opioidów w ciągu ostatnich 7 dni (zostanie zweryfikowany za pomocą testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu i testu metabolitów opiatów)
Kryteria wyłączenia:
- Używanie jakiegokolwiek środka psychoaktywnego (innego niż nikotyna) w dowolnym czasie do sesji egzaminacyjnej 3
- Posiadanie rozpoznania uzależnienia od narkotyków (z wyjątkiem heroiny lub nikotyny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy na podstawie kryteriów wywiadu SCID-V
- Bycie podtrzymywanym metadonem lub buprenorfiną lub przyjmowanie antagonistów opioidów, takich jak naltrekson
- Posiadanie pozytywnego ekranu narkotykowego
- Wykazuje oznaki ostrych objawów odstawienia heroiny
- Posiadanie schorzeń, w tym schorzeń psychiatrycznych Osi I według DSM-V (badanych za pomocą Mini Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego [MINI])
- Choroby serca, arytmie, urazy głowy i drgawki w wywiadzie
- Posiadanie historii nadwrażliwości na kannabinoidy
- Przybycie na miejsce badania w widocznym stanie nietrzeźwości, co ustalono na podstawie oceny klinicznej pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zatrucia oraz zweryfikowano na podstawie badania przesiewowego na obecność narkotyków
- Uczestnictwo w innym badaniu farmakoterapeutycznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Bycie w ciąży i karmienie piersią
- Niestosowanie lub nieregularne stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, takich jak hormonalne środki antykoncepcyjne (np. Depo-Provera, Nuva-Ring), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub metoda podwójnej bariery (połączenie dowolnych dwóch metod mechanicznych stosowanych jednocześnie, np. środki plemnikobójcze, przepony)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrola
Badani otrzymają roztwór, który przypomina roztwór kannabidiolu, ale nie ma jego właściwości
|
Uczestnicy otrzymają nieszkodliwe, nieaktywne rozwiązanie, aby porównać i zweryfikować wyniki innych grup badania
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: CBD 400mg
Badani otrzymają 400 mg kannabidiolu
|
Badani w Arm CBD 400 mg otrzymają 400 mg kannabidiolu w każdej z trzech sesji testowych
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: CBD 800mg
Pacjenci otrzymają 800 mg kannabidiolu
|
Osoby badane w ramieniu CBD 800 mg otrzymają 800 mg kannabidiolu w każdej z trzech sesji testowych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w indukowanym sygnałem głodu w klinice (od punktu początkowego do sygnału po sygnale (30 minut) oraz od dnia 1. do dnia 4. (1 tydzień)) — za pomocą wizualnej analogowej skali głodu (VASC)
Ramy czasowe: VASC: dzień testu I, II i IV - po przybyciu, linia bazowa dla cue 1 i 2, post-cue 1 i 2, przed wypisem (średnio około 2,5 godziny od rozpoczęcia sesji); III dzień badania: przy przyjeździe i wypisie (średnio ok. 2,5 godziny od rozpoczęcia sesji)
|
VASC zostanie przeprowadzony w celu oceny potencjalnych różnic w subiektywnych efektach głodu związanych z heroiną.
Po podaniu badanego leku mierzony będzie głód wywołany w odpowiedzi na sesje sygnalizacyjne w klinice.
Uwaga: sesje wskazówek odbywają się kolejno w tym samym dniu testu.
W ten sposób zmiany głodu od linii bazowej (przed sygnałem do sygnału po sygnale w każdym dniu testu), jak również zmiany głodu wywołanego sygnałem w krótkim okresie (od dnia testu 1 do dnia testu 4 tydzień później) być monitorowane i mierzone.
Skala VASC waha się od 0 dla „W ogóle nie ma głodu” do 10 dla „Niezwykle głodu”.
|
VASC: dzień testu I, II i IV - po przybyciu, linia bazowa dla cue 1 i 2, post-cue 1 i 2, przed wypisem (średnio około 2,5 godziny od rozpoczęcia sesji); III dzień badania: przy przyjeździe i wypisie (średnio ok. 2,5 godziny od rozpoczęcia sesji)
|
|
Zmiany głodu pozaklinicznego (od przed podaniem dawki do około 4-6 godzin po podaniu oraz od dnia 1. do dnia 4. lub 1. tygodnia) — za pomocą kwestionariusza głodu heroinowego (HCQ)
Ramy czasowe: HCQ: raz w klinice przed podaniem dawki w każdym dniu testu i raz w domu po każdym dniu testu.
|
Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie krótkiej wersji HCQ w czasie wolnym w domu i zabranie jej ze sobą, gdy wrócą na następną wizytę.
Po przybyciu do kliniki pacjenci będą również wypełniać HCQ z koordynatorem, aby ocenić dzienne podstawowe łaknienie.
Ten kwestionariusz pomoże nam ocenić zmiany głodu narkotykowego generowane poza sesją laboratorium klinicznego od 1. dnia testu do 4. dnia testu (1 tydzień później).
Każda pozycja jest oceniana w skali od 1 dla „Zdecydowanie się nie zgadzam” do 7 dla „Zdecydowanie się zgadzam”.
Suma wszystkich 14 elementów jest oceniana i dodawana.
Średnie wyniki podane poniżej.
Całkowity zakres wyników: 14 (mniej zachcianek) - 98 (więcej zachcianek).
|
HCQ: raz w klinice przed podaniem dawki w każdym dniu testu i raz w domu po każdym dniu testu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oznaki życia
Ramy czasowe: Przed placebo/lekiem, -60 min przed wskazówką, -40 min przed wskazówką, -20 min przed wskazówką, wskazówka (czas 0), 15 min po wskazaniu, 35 min po wskazaniu, 50 min po wskazaniu , 65 min po sygnale, 85 min po sygnale
|
Ciśnienie krwi (w mmHg), częstość akcji serca (w uderzeniach/min), temperatura (w stopniach Fahrenheita), częstość oddechów (w oddechach/min) oraz nasycenie O2 i ból będą monitorowane przez cały czas trwania badania, a zmiany od linia bazowa będzie badana w różnych punktach czasowych. Uwaga: sesje wskazówek odbywają się kolejno w tym samym dniu testu. Przedstawione poniżej wyniki to odpowiedzi od linii bazowej po ekspozycji na sygnały neutralne i związane z heroiną w Sesji 1 u pacjentów otrzymujących CBD lub placebo. |
Przed placebo/lekiem, -60 min przed wskazówką, -40 min przed wskazówką, -20 min przed wskazówką, wskazówka (czas 0), 15 min po wskazaniu, 35 min po wskazaniu, 50 min po wskazaniu , 65 min po sygnale, 85 min po sygnale
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ CBD na zachowanie poznawcze
Ramy czasowe: 2 razy: raz podczas wstępnej selekcji i raz w dniu testu 4, w odstępie 2 tygodni.
|
Digit Span Backwards (DSB) to zadanie pamięciowe składające się z zakresu cyfr przywołanych w odwrotnej kolejności. Uczestnicy otrzymują serię cyfr (np. 4,7,1) i muszą je natychmiast powtórzyć w odwrotnej kolejności (np. 1,7,4). Średnie poprawne czasy odpowiedzi (trafienia) podano poniżej w milisekundach. Krótszy czas odpowiedzi wskazuje na lepsze wyniki uczestników. Digit Symbol Substitution Task (DSST) to test neuropsychologiczny składający się z par cyfra-symbol. Celem jest ukończenie jak największej liczby poprawnych wzorców w ciągu 3 minut. Średnie czasy odpowiedzi podane poniżej w ms, przy czym krótsze czasy oznaczają lepsze wyniki. |
2 razy: raz podczas wstępnej selekcji i raz w dniu testu 4, w odstępie 2 tygodni.
|
|
Wizualna Skala Analogowa Lęku (VASA)
Ramy czasowe: Dzień testu I, II i IV: po przyjeździe, linia bazowa dla sesji pierwszej i drugiej, sesje po wskazaniu I i 2 (30 min od linii podstawowej), przed wypisem (średnio około 2,5 godziny od rozpoczęcia dnia testu); Dzień badania III: po przybyciu i przed wypisem.
|
Do pomiaru subiektywnych odpowiedzi zostaną użyte kwestionariusze.
Lęk zostanie oceniony za pomocą wizualnej analogowej skali lęku (VASA).
Skala VASA waha się od 0 dla „w ogóle nie niespokojny” do 10 dla „bardzo niespokojny”.
Uwaga: sesje wskazówek odbywają się kolejno w tym samym dniu testu.
|
Dzień testu I, II i IV: po przyjeździe, linia bazowa dla sesji pierwszej i drugiej, sesje po wskazaniu I i 2 (30 min od linii podstawowej), przed wypisem (średnio około 2,5 godziny od rozpoczęcia dnia testu); Dzień badania III: po przybyciu i przed wypisem.
|
|
Harmonogram pozytywnego i negatywnego wpływu (PANAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa dla sesji cue 1 i 2, sesje post-cue I i 2 (30 min od linii bazowej) podczas dni testowych I, II i IV.
|
Do pomiaru subiektywnych odpowiedzi zostaną użyte kwestionariusze.
Harmonogram Pozytywnego i Negatywnego Afektu pozwoli nam uzyskać pomiary pozytywnego i negatywnego afektu i obserwować ich zmiany od linii bazowej w trakcie sesji głodu wywołanego sygnałem.
Uwaga: sesje wskazówek odbywają się kolejno w tym samym dniu testu.
Wyniki pozytywnego afektu wahają się od 10 do 50.
Wyższe wyniki oznaczają wyższy poziom pozytywnego afektu.
Wyniki negatywnych afektów wahają się od 10 do 50.
Wyższe wyniki reprezentują wysoki poziom negatywnego afektu.
|
Linia bazowa dla sesji cue 1 i 2, sesje post-cue I i 2 (30 min od linii bazowej) podczas dni testowych I, II i IV.
|
|
Fizjologiczna odpowiedź na stres – pomiar kortyzolu w ślinie
Ramy czasowe: Dzień testu I: 15 min i 35 min po leku i neutralnej wskazówce
|
Badani zostaną poproszeni o przeżucie wacika, za każdym razem dostarczając nam próbkę śliny, z której możemy wykryć poziomy wolnego kortyzolu i ekstrapolować poziomy w surowicy wskaźnika stresu, na który wpływają wskazówki wideo. Uwaga: sesje wskazówek odbywają się kolejno w tym samym dniu testu. W ten sposób stres fizjologiczny związany z głodem będzie monitorowany i mierzony w wielu punktach czasowych, aby zaobserwować wszelkie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. Wyniki przedstawione poniżej to średnia procentowa zmiana od linii bazowej po ekspozycji na sygnały neutralne i związane z heroiną w Sesji 1 u pacjentów otrzymujących CBD lub placebo. |
Dzień testu I: 15 min i 35 min po leku i neutralnej wskazówce
|
|
Działania niepożądane - SAFTEE
Ramy czasowe: Dzień badania I, II, III i IV: na koniec dnia poprzedzającego wypis. Średni punkt czasowy: około 150 minut do dnia testu.
|
Przed odesłaniem do domu pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie Systematycznej oceny leczenia nagłych zdarzeń (SAFTEE), aby upewnić się, że nie doświadczają żadnych negatywnych skutków leczenia.
Na koniec każdej sesji odbędzie się również okres podsumowujący, którego celem będzie zminimalizowanie potencjalnego wzrostu głodu poza sesją laboratorium klinicznego.
Pod koniec ostatniego badania uczestnicy zostaną poddani ocenie i otrzymają odpowiednie zasoby i wskazówki dotyczące szukania pomocy w przypadku nadużywania substancji lub głodu narkotykowego, jeśli będą jej potrzebować po zakończeniu udziału w badaniu.
|
Dzień badania I, II, III i IV: na koniec dnia poprzedzającego wypis. Średni punkt czasowy: około 150 minut do dnia testu.
|
|
Wpływ CBD na zachowanie poznawcze
Ramy czasowe: 2 razy: raz podczas wstępnej selekcji i raz w dniu testu 4, w odstępie 2 tygodni.
|
Ciągły test wydajności to skomputeryzowana ocena uwagi.
Miary wyniku obejmują prawidłowe odpowiedzi (trafienia), pominięte odpowiedzi (chybienia), nieprawidłowe odpowiedzi (fałszywe trafienia), poprawne chybienia oraz czas reakcji zarówno trafień, jak i chybień.
Średnie poprawne czasy odpowiedzi (trafienia) podano poniżej.
Krótszy czas odpowiedzi wskazuje na lepsze wyniki uczestników.
|
2 razy: raz podczas wstępnej selekcji i raz w dniu testu 4, w odstępie 2 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yasmin Hurd, PhD, Mount Sinai Health System
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2015
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
24 maja 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
24 maja 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 sierpnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 września 2015
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
3 września 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
1 września 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MSBI HSM# 087-14
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .