CBD:n akuutit ja lyhytaikaiset vaikutukset merkkivalojen aiheuttamaan himoon huumeista pidättyneillä heroiiniriippuvaisilla ihmisillä
torstai 11. elokuuta 2022 päivittänyt: Yasmin Hurd, Hurd,Yasmin, Ph.D.
Kannabidiolin (CBD) annon akuuttien ja lyhytaikaisten vaikutusten luonnehtiminen merkin aiheuttamaan himoon huumeista pidättyneillä heroiinista riippuvaisilla ihmisillä
Huolimatta opioidiriippuvaisten potilaiden nykyisistä hoidoista useimmat potilaat uusiutuvat.
Tämä tutkimusprojekti keskittyy uuden yhdisteen, kannabidiolin, kehittämiseen ihmisten opioidihimoa säätelemään eläinmalleilla, jotka osoittavat sen selektiivisen tehokkuuden estää huumeiden etsintäkäyttäytymistä.
Kohdennettujen opioidien uusiutumisen hoidon kehittäminen olisi valtavan lääketieteellistä ja kansanterveydellistä arvoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Heroiinin väärinkäyttö ja yliannostus on lisääntynyt epidemiallisesti viime vuosina.
Nykyään opiaattiriippuvuudesta kärsivistä yli miljoonasta ihmisestä alle neljännes saa hoitoa.
Farmakoterapeuttisissa lähestymistavoissa on perinteisesti kohdistettu mu-opioidireseptoreihin, koska heroiini ja sen metaboliitit sitoutuvat suurimmalla affiniteetilla tähän reseptorin alatyyppiin.
Vaikka tällaiset hoitostrategiat ovat parantaneet päihteiden väärinkäytön tuloksia, ne eivät estä tehokkaasti opiaatinhimoa ja näin ollen niihin liittyy edelleen korkea uusiutumisaste.
Prekliiniset jyrsijätutkimuksemme osoittivat johdonmukaisesti, että kannabidioli (CBD), kannabiksen ei-psykoaktiivinen komponentti, esti erityisesti vihjeiden aiheuttamaa heroiinin etsintäkäyttäytymistä käyttämällä strategiaa, joka säätelee epäsuorasti hermojärjestelmiä opioideihin liittyvän käyttäytymisen moduloimiseksi.
CBD:n selektiivinen vaikutus huumeiden etsintäkäyttäytymiseen oli selvä 24 tunnin kuluttua ja kesti jopa kaksi viikkoa viimeisen lääkkeen annon jälkeen lyhytaikaisen CBD-altistuksen jälkeen.
Se tosiasia, että huumehimo laukaisee yleensä altistuminen ehdollisille vihjeille, viittaa siihen, että CBD saattaa olla tehokas hoito heroiininhimoon, erityisesti kun otetaan huomioon sen pitkittynyt vaikutus käyttäytymiseen.
CBD:n on jo tutkimuksemme vaiheessa I ja useissa kliinisissä tutkimuksissa osoitettu olevan hyvin siedetty ihmisillä laajalla turvallisuusmarginaalilla.
CBD on siis vahva ehdokas potentiaalisena terapeuttisena aineena ihmisillä opioidihimoon ja uusiutumisen ehkäisyyn.
Alustava pilottitutkimus osoitti, että CBD vähensi himoa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on luonnehtia täydellisemmin CBD:n antamisen vaikutuksia vihjeiden aiheuttamaan himoon huumeista pidättäytyneillä heroiiniriippuvaisilla henkilöillä käyttämällä satunnaista kaksoissokkomallia postakuutin aikana (yli 6 päivää edellisestä käytöstä). heroiinin vieroitusaika.
Tutkimuksen osallistujille annetaan CBD:tä 3 testiistunnon aikana, ja niiden vaikutuksia vihjeiden aiheuttamaan himoon tutkitaan näiden istuntojen aikana sekä viikon kuluttua viimeisen CBD:n annosta viimeisenä testipäivänä (istunto 4).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On oltava 21-65-vuotias
- Sinulla on oltava opiaattiriippuvuus, joka täyttää strukturoidun kliinisen haastattelun mielenterveyshäiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirjassa (DSM-V) strukturoidussa kliinisessä haastattelussa DSM:lle (SCID-V) viimeisten kolmen kuukauden aikana.
- Ei opioidien käyttöä viimeisen 7 päivän aikana (varmistetaan virtsan lääkeseulonnalla ja opiaattien metaboliittitestillä)
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa psykoaktiivisen lääkkeen (muu kuin nikotiini) käyttäminen milloin tahansa testiistuntoon asti 3
- Sinulla on diagnosoitu huumeriippuvuus (paitsi heroiini tai nikotiini) viimeisen 3 kuukauden aikana SCID-V-haastattelukriteerien perusteella
- saat metadonia tai buprenorfiinia tai käytät opioidiantagonisteja, kuten naltreksonia
- Positiivinen huumetesti
- Akuuttien heroiinin vieroitusoireiden merkkejä
- Sinulla on lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien Axis I psykiatriset sairaudet DSM-V:ssä (tutkittu Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Sinulla on ollut sydänsairauksia, rytmihäiriöitä, päävammoja ja kouristuksia
- Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys kannabinoideille
- Tutkimuspaikalle saapuminen näkyvästi päihtyneenä kliinisen myrkytyksen merkkien ja oireiden arvioinnin ja huumeseulonnan todentamana
- Osallistuminen toiseen farmakoterapeuttiseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
- Raskaus ja imetys
- Et käytä tai käytä epäsäännöllisesti asianmukaisia ehkäisymenetelmiä, kuten hormonaalisia ehkäisyvälineitä (esim. Depo-Provera, Nuva-Ring), kohdunsisäistä laitetta (IUD) tai kaksoisestemenetelmää (joiden kahden samanaikaisesti käytetyn estemenetelmän yhdistelmä, esim. spermisidit, palleat)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ohjaus
Koehenkilöt saavat liuoksen, joka muistuttaa kannabidioliliuosta, mutta jolla ei ole sen ominaisuuksia
|
Koehenkilöt saavat vaarattoman, ei-aktiivisen ratkaisun muiden tutkimuksen osien tulosten vertailua ja validointia varten
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: CBD 400 mg
Koehenkilöt saavat 400 mg kannabidiolia
|
Koehenkilöt, jotka saavat käsissä CBD:tä 400 mg, saavat 400 mg kannabidiolia jokaisessa kolmesta testijaksosta
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: CBD 800 mg
Koehenkilöt saavat 800 mg kannabidiolia
|
Koehenkilöt, jotka saavat käsissä CBD 800 mg, saavat 800 mg kannabidiolia jokaisessa kolmesta testijaksosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset merkin aiheuttamassa kliinisen himon (perustasosta jälkikäteen (30 minuuttia) ja testipäivästä 1 testipäivään 4 (1 viikko)) - Visual Analog Scale for Craving (VASC) kautta
Aikaikkuna: VASC: testipäivät I, II ja IV - saapuessa, lähtöviiva vihjeille 1 ja 2, vihjeen 1 ja 2 jälkeen, ennen irtisanomista (keskimäärin noin 2,5 tuntia istunnon alkamisesta); testipäivä III: saapuessa ja poistuttaessa (keskimäärin noin 2,5 tuntia istunnon alkamisesta)
|
VASC:tä annetaan heroiiniin liittyvien subjektiivisten himovaikutusten mahdollisten vaihtelujen arvioimiseksi.
Tutkittavan lääkkeen antamisen jälkeen mitataan klinikalla annettujen vihjeistuntojen aiheuttama himo.
Huomaa, että vihjeistunnot tapahtuvat peräkkäin samana testipäivänä.
Tällä tavalla muutokset himossa lähtötilanteesta (ennen merkkiä ja sen jälkeen kunkin testipäivän aikana) sekä muutokset vihjeiden aiheuttamassa himossa lyhyellä aikavälillä (testipäivä 1 - testipäivä 4 viikkoa myöhemmin) seurataan ja mitataan.
VASC-asteikko vaihtelee 0:sta "Ei halua ollenkaan" 10:een "erittäin himoitseva".
|
VASC: testipäivät I, II ja IV - saapuessa, lähtöviiva vihjeille 1 ja 2, vihjeen 1 ja 2 jälkeen, ennen irtisanomista (keskimäärin noin 2,5 tuntia istunnon alkamisesta); testipäivä III: saapuessa ja poistuttaessa (keskimäärin noin 2,5 tuntia istunnon alkamisesta)
|
|
Muutokset klinikan ulkopuolisessa himossa (ennen annosta noin 4–6 tuntiin annoksen jälkeen; ja testipäivästä 1 testipäivään 4 tai 1 viikkoon) - Heroiinin himokyselyn (HCQ) kautta
Aikaikkuna: HCQ: kerran klinikalla ennen annostusta jokaisena testipäivänä ja kerran kotona jokaisen testipäivän jälkeen.
|
Koehenkilöitä pyydetään täyttämään lyhyt versio HCQ:sta omaan aikaansa kotona ja tuomaan se mukanaan, kun he palaavat seuraavalle vierailulleen.
Saavuttuaan klinikalle koehenkilöt suorittavat myös HCQ:n koordinaattorin kanssa arvioidakseen päivittäistä perushimoa.
Tämä kysely auttaa meitä arvioimaan kliinisen laboratorioistunnon ulkopuolella syntyneitä himon muutoksia testipäivästä 1 testipäivään 4 (1 viikko myöhemmin).
Jokainen kohde pisteytetään asteikolla, joka vaihtelee 1:stä "Täysin eri mieltä" ja 7:ään "Täysin samaa mieltä".
Kaikkien 14 kohteen summa pisteytetään ja lisätään.
Keskimääräiset pisteet ilmoitetaan alla.
Kokonaispistemäärä: 14 (vähemmän himoa) - 98 (enemmän himoa).
|
HCQ: kerran klinikalla ennen annostusta jokaisena testipäivänä ja kerran kotona jokaisen testipäivän jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Ennen lumelääkettä/lääkettä, -60 min ennen lyöntiä, -40 min ennen lyöntiä, -20 min ennen lyöntiä, lyönti (aika 0), 15 min merkin jälkeen, 35 min vihjeen jälkeen, 50 min vihjeen jälkeen , 65 minuuttia lyönnin jälkeen, 85 minuuttia merkin jälkeen
|
Verenpainetta (mmHg), sykettä (lyöntiä/min), lämpötilaa (Fahrenheit-asteina), hengitystiheyttä (hengityksiä/min) sekä O2-saturaatiota ja kipua seurataan koko tutkimuksen ajan ja muutoksia lähtötasoa tutkitaan eri ajankohtina. Huomaa, että vihjeistunnot tapahtuvat peräkkäin samana testipäivänä. Alla raportoidut tulokset ovat vasteita lähtötilanteesta sen jälkeen, kun ne altistettiin neutraaleille ja heroiiniin liittyville vihjeille istunnossa 1 potilailla, jotka saivat CBD:tä tai lumelääkettä. |
Ennen lumelääkettä/lääkettä, -60 min ennen lyöntiä, -40 min ennen lyöntiä, -20 min ennen lyöntiä, lyönti (aika 0), 15 min merkin jälkeen, 35 min vihjeen jälkeen, 50 min vihjeen jälkeen , 65 minuuttia lyönnin jälkeen, 85 minuuttia merkin jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CBD:n vaikutukset kognitiiviseen käyttäytymiseen
Aikaikkuna: 2 kertaa: kerran esiseulonnassa ja kerran testipäivänä 4, 2 viikon sisällä toisistaan.
|
Digit Span Backwards (DSB) on muistitehtävä, joka koostuu käänteisessä järjestyksessä haetusta numerovälistä. Osallistujille luetaan numerosarja (esim. 4,7,1) ja heidän on toistettava ne välittömästi takaisin päinvastaisessa järjestyksessä (esim. 1,7,4). Keskimääräiset oikeat vasteajat (osumat) on raportoitu alla millisekunteina. Lyhyemmät vastausajat osoittavat parempia osallistujatuloksia. Digit Symbol Substitution Task (DSST) on neuropsykologinen testi, joka koostuu numero-symboliparista. Tavoitteena on suorittaa mahdollisimman monta oikeaa kuviota 3 minuutissa. Alla ilmoitetut keskimääräiset vasteajat ms, lyhyemmät ajat osoittavat parempia tuloksia. |
2 kertaa: kerran esiseulonnassa ja kerran testipäivänä 4, 2 viikon sisällä toisistaan.
|
|
Visual Analog Scale for Axiety (VASA)
Aikaikkuna: Testipäivät I, II ja IV: saapuessa, lähtötilanne ohjausjaksoille 1 ja 2, merkin jälkeisille istunnoille I ja 2 (30 minuuttia lähtötasosta), ennen lähtöä (keskimäärin noin 2,5 tuntia testipäivän alusta); Testipäivä III: saapuessa ja ennen lähtöä.
|
Kyselylomakkeilla mitataan subjektiivisia vastauksia.
Ahdistuneisuus arvioidaan visuaalisen analogisen ahdistuneisuusasteikon (VASA) avulla.
VASA-asteikko vaihtelee 0:sta "Ei ahdistunut ollenkaan" 10:een "Erittäin ahdistunut".
Huomaa, että vihjeistunnot tapahtuvat peräkkäin samana testipäivänä.
|
Testipäivät I, II ja IV: saapuessa, lähtötilanne ohjausjaksoille 1 ja 2, merkin jälkeisille istunnoille I ja 2 (30 minuuttia lähtötasosta), ennen lähtöä (keskimäärin noin 2,5 tuntia testipäivän alusta); Testipäivä III: saapuessa ja ennen lähtöä.
|
|
Positiivisten ja negatiivisten vaikutusten aikataulu (PANAS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne vihjeistunnoille 1 ja 2, merkin jälkeisille istunnoille I ja 2 (30 minuuttia lähtötasosta) testipäivinä I, II ja IV.
|
Kyselylomakkeilla mitataan subjektiivisia vastauksia.
Positiivisten ja negatiivisten vaikutusten aikataulu antaa meille mahdollisuuden saada positiivisia ja negatiivisia vaikutusmittoja ja tarkkailla niiden muutoksia perustasosta vihjeiden aiheuttaman himoistunnon aikana.
Huomaa, että vihjeistunnot tapahtuvat peräkkäin samana testipäivänä.
Positiiviset vaikutuspisteet vaihtelevat 10-50.
Korkeammat pisteet edustavat korkeampaa positiivista vaikutusta.
Negatiivinen vaikutus pisteet vaihtelevat 10-50.
Korkeammat pisteet edustavat korkeaa negatiivisen vaikutuksen tasoa.
|
Lähtötilanne vihjeistunnoille 1 ja 2, merkin jälkeisille istunnoille I ja 2 (30 minuuttia lähtötasosta) testipäivinä I, II ja IV.
|
|
Fysiologinen vaste stressiin - Syljen kortisolimittaukset
Aikaikkuna: Testipäivä I: 15 min ja 35 min lääkkeen ja neutraalin vihjeen jälkeen
|
Koehenkilöitä pyydetään pureskelemaan pumpulipuikkoa, joka antaa meille joka kerta sylkinäytteen, josta voimme havaita vapaan kortisolitason ja ekstrapoloida seerumin stressiindikaattorin tasot, joihin videovihjeet vaikuttavat. Huomaa, että vihjeistunnot tapahtuvat peräkkäin samana testipäivänä. Siten himon fysiologista stressiä seurataan ja mitataan useissa aikapisteissä mahdollisten muutosten havaitsemiseksi lähtötasosta. Alla raportoidut tulokset ovat keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta sen jälkeen, kun ne altistettiin neutraaleille ja heroiiniin liittyville vihjeille istunnossa 1 koehenkilöillä, jotka saivat CBD:tä tai lumelääkettä. |
Testipäivä I: 15 min ja 35 min lääkkeen ja neutraalin vihjeen jälkeen
|
|
Haitalliset vaikutukset - SAFTEE
Aikaikkuna: Testipäivät I, II, III ja IV: lähtöä edeltävän päivän lopussa. Keskimääräinen aikapiste: noin 150 minuuttia testipäivään.
|
Ennen kotiin lähettämistä koehenkilöitä pyydetään suorittamaan järjestelmällinen arvio äkillisten tapahtumien hoitoon (SAFTEE) varmistaakseen, että he eivät koe hoidon kielteisiä vaikutuksia.
Jokaisen istunnon lopussa järjestetään myös selvitysjakso, jonka tarkoituksena on minimoida mahdollinen himon lisääntyminen kliinisen laboratorioistunnon jälkeen.
Viimeisen tutkimuksen lopussa koehenkilöt arvioidaan ja heille tarjotaan asianmukaisia resursseja ja ohjausta avun hakemiseen päihteiden väärinkäyttöön tai himoihin, jos he tarvitsevat sitä tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
|
Testipäivät I, II, III ja IV: lähtöä edeltävän päivän lopussa. Keskimääräinen aikapiste: noin 150 minuuttia testipäivään.
|
|
CBD:n vaikutukset kognitiiviseen käyttäytymiseen
Aikaikkuna: 2 kertaa: kerran esiseulonnassa ja kerran testipäivänä 4, 2 viikon sisällä toisistaan.
|
Jatkuva suorituskykytesti on tietokoneistettu huomionarviointi.
Tulosmittauksiin kuuluvat oikeat vastaukset (osumat), jääneet vastaukset (miss), väärät vastaukset (väärät osumat), oikeat poikkeamat sekä osumien ja osumien reaktioaika.
Keskimääräiset oikeat vasteajat (osumat) on raportoitu alla.
Lyhyemmät vastausajat osoittavat parempia osallistujatuloksia.
|
2 kertaa: kerran esiseulonnassa ja kerran testipäivänä 4, 2 viikon sisällä toisistaan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yasmin Hurd, PhD, Mount Sinai Health System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 3. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 1. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MSBI HSM# 087-14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .