Efectos agudos y a corto plazo del CBD sobre el deseo inducido por señales en humanos dependientes de heroína y abstinentes de drogas
11 de agosto de 2022 actualizado por: Yasmin Hurd, Hurd,Yasmin, Ph.D.
Caracterizar los efectos agudos y a corto plazo de la administración de cannabidiol (CBD) sobre el deseo inducido por señales en humanos dependientes de heroína y abstinentes de drogas
A pesar de las terapias disponibles actualmente para pacientes dependientes de opiáceos, la mayoría de los pacientes recaen.
Este proyecto de investigación se centra en el desarrollo de un compuesto novedoso, el cannabidiol, para modular el ansia de opioides en humanos basándose en modelos animales que muestran su eficacia selectiva para inhibir el comportamiento de búsqueda de drogas.
El desarrollo de un tratamiento específico para la recaída de opioides sería de gran valor médico y de salud pública.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ha habido un aumento epidémico en el abuso y sobredosis de heroína en los últimos años.
Del más de un millón de personas que padecen hoy dependencia a los opiáceos, menos de una cuarta parte de esas personas reciben tratamiento.
Los enfoques farmacoterapéuticos tradicionalmente se han dirigido a los receptores opioides mu, ya que la heroína y sus metabolitos se unen con mayor afinidad a este subtipo de receptor.
Si bien tales estrategias de tratamiento han mejorado los resultados del abuso de sustancias, no bloquean de manera efectiva el ansia de opiáceos y, por lo tanto, todavía se asocian con altas tasas de recaída.
Usando una estrategia de regulación indirecta de los sistemas neuronales para modular el comportamiento relacionado con los opioides, nuestros estudios preclínicos con roedores demostraron consistentemente que el cannabidiol (CBD), un componente no psicoactivo del cannabis, inhibía específicamente el comportamiento de búsqueda de heroína inducido por señales.
El efecto selectivo del CBD sobre el comportamiento de búsqueda de drogas se pronunció después de 24 horas y perduró incluso dos semanas después de la última administración del fármaco luego de una exposición breve al CBD.
El hecho de que el ansia por la droga generalmente se desencadene por la exposición a señales condicionadas sugiere que el CBD podría ser un tratamiento eficaz para el ansia por la heroína, especialmente dado su impacto prolongado en el comportamiento.
Ya se ha demostrado que el CBD en la Fase I de nuestro estudio y en varios estudios clínicos es bien tolerado con un amplio margen de seguridad en sujetos humanos.
El CBD, por lo tanto, representa un fuerte candidato para el desarrollo como agente terapéutico potencial en humanos para el ansia de opioides y la prevención de recaídas.
El estudio piloto preliminar mostró que el CBD disminuyó el deseo.
El objetivo del estudio actual es caracterizar más completamente los efectos de la administración de CBD sobre el ansia inducida por señales en sujetos dependientes de heroína abstinentes de drogas utilizando un diseño doble ciego aleatorio durante un post-agudo (más de 6 días desde el último uso) Periodo de abstinencia de heroína.
A los participantes del estudio se les administrará CBD durante 3 sesiones de prueba y se estudiarán los efectos sobre el deseo inducido por señales durante esas sesiones, así como una semana después de la administración final de CBD en el último día de la prueba (sesión 4).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener entre 21 y 65 años
- Debe tener una dependencia de opiáceos que cumpla con los criterios establecidos en la Entrevista Clínica Estructurada para el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-V) Entrevista Clínica Estructurada para el DSM (SCID-V) durante los últimos tres meses
- Sin uso de opioides en los últimos 7 días (se verificará a través de una prueba de drogas en orina y una prueba de metabolitos opiáceos)
Criterio de exclusión:
- Usar cualquier droga psicoactiva (que no sea nicotina) en cualquier momento hasta la sesión de prueba 3
- Tener un diagnóstico de dependencia de drogas (excepto heroína o nicotina) en los últimos 3 meses, según los criterios de entrevista SCID-V
- Mantenerse con metadona o buprenorfina, o tomar antagonistas opioides como la naltrexona
- Tener una prueba de detección de drogas positiva
- Mostrar signos de síntomas agudos de abstinencia de heroína
- Tener condiciones médicas, incluidas las condiciones psiquiátricas del Eje I según el DSM-V (examinadas mediante la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional [MINI])
- Tener antecedentes de enfermedad cardíaca, arritmias, traumatismo craneoencefálico y convulsiones
- Tener antecedentes de hipersensibilidad a los cannabinoides
- Llegar al sitio del estudio visiblemente intoxicado según lo determinado por una evaluación clínica de signos y síntomas de intoxicación y verificado por una prueba de detección de drogas.
- Participar en otro ensayo farmacoterapéutico en los últimos 3 meses
- Estar embarazada de amamantar
- No usar o usar irregularmente métodos anticonceptivos apropiados, como anticonceptivos hormonales (p. ej., Depo-Provera, Nuva-Ring), un dispositivo intrauterino (DIU) o método de doble barrera (combinación de dos métodos de barrera utilizados simultáneamente, p. ej., condones, espermicida, diafragmas)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Control
Los sujetos recibirán una solución que se parece a la solución de Cannabidiol pero que no tiene sus propiedades.
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Los sujetos recibirán una solución inactiva e inofensiva para comparar y validar los resultados de los otros brazos del estudio.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: CDB 400mg
Los sujetos recibirán 400 mg de cannabidiol
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Los sujetos en Arm CBD 400 mg recibirán 400 mg de Cannabidiol en cada una de las tres sesiones de prueba
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: CDB 800mg
Los sujetos recibirán 800 mg de cannabidiol
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Los sujetos en Arm CBD 800 mg recibirán 800 mg de Cannabidiol en cada una de las tres sesiones de prueba
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el antojo en la clínica inducido por señales (desde el inicio hasta después de la señal (30 minutos), y desde el día 1 de la prueba hasta el día 4 de la prueba (1 semana)) - a través de la escala analógica visual para el antojo (VASC)
Periodo de tiempo: VASC: día de prueba I, II y IV - a la llegada, línea de base para cue 1 y 2, post-cue 1 y 2, antes del alta (aproximadamente 2,5 horas desde el inicio de la sesión en promedio); día de prueba III: a la llegada y alta (aprox. 2,5 horas desde el inicio de la sesión en promedio)
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El VASC se administrará para evaluar las posibles variaciones en los efectos del deseo subjetivo asociados con la heroína.
Después de la administración del fármaco en investigación, se medirá el deseo inducido en respuesta a las sesiones de referencia en la clínica.
Tenga en cuenta que las sesiones de referencia ocurren consecutivamente en el mismo día de la prueba.
De esta manera, los cambios en el ansia desde la línea de base (antes de la indicación y después de la indicación dentro de cada día de prueba), así como los cambios en el deseo inducido por la señal a corto plazo (día de prueba 1 a día de prueba 4 una semana después) ser monitoreado y medido.
La escala de VASC varía de 0 para "Sin ansias en absoluto" a 10 para "Muchas ansias".
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VASC: día de prueba I, II y IV - a la llegada, línea de base para cue 1 y 2, post-cue 1 y 2, antes del alta (aproximadamente 2,5 horas desde el inicio de la sesión en promedio); día de prueba III: a la llegada y alta (aprox. 2,5 horas desde el inicio de la sesión en promedio)
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Cambios en el anhelo fuera de la clínica (desde antes de la dosis hasta aproximadamente 4 a 6 horas después de la dosis; y desde el día de prueba 1 hasta el día de prueba 4 o 1 semana) - A través del Cuestionario de ansias de heroína (HCQ)
Periodo de tiempo: HCQ: una vez en la clínica antes de la dosis en cada día de prueba y una vez en casa después de cada día de prueba.
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Se les pedirá a los sujetos que completen la versión corta del HCQ en su propio tiempo en casa y que la traigan cuando regresen para su próxima visita.
Al llegar a la clínica, los sujetos también completarán un HCQ con el coordinador para evaluar los antojos de referencia diarios.
Este cuestionario nos ayudará a evaluar los cambios en las ansias generadas fuera de la sesión de laboratorio clínico desde el día 1 hasta el día 4 (1 semana después).
Cada elemento se califica en una escala que va de 1 para "Totalmente en desacuerdo" a 7 para "Totalmente de acuerdo".
Se puntúa y suma la suma de los 14 elementos.
Las puntuaciones medias se informan a continuación.
Rango de puntaje total: 14 (menos antojos) - 98 (más antojos).
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HCQ: una vez en la clínica antes de la dosis en cada día de prueba y una vez en casa después de cada día de prueba.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Signos vitales
Periodo de tiempo: Antes del placebo/fármaco, -60 min antes de la señal, -40 min antes de la señal, -20 min antes de la señal, señal (tiempo 0), 15 min después de la señal, 35 min después de la señal, 50 min después de la señal , 65 min después de la señal, 85 minutos después de la señal
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Se controlará la presión arterial (en mmHg), la frecuencia cardíaca (en latidos/min), la temperatura (en grados Fahrenheit), la frecuencia respiratoria (en respiraciones/min) y la saturación de O2 y el dolor durante el transcurso del estudio y los cambios de la línea de base se estudiará a través de los diversos puntos de tiempo. Tenga en cuenta que las sesiones de referencia ocurren consecutivamente en el mismo día de la prueba. Los resultados informados a continuación son respuestas desde el inicio después de la exposición a señales neutras y asociadas a la heroína en la Sesión 1 en sujetos con administración de CBD o placebo. |
Antes del placebo/fármaco, -60 min antes de la señal, -40 min antes de la señal, -20 min antes de la señal, señal (tiempo 0), 15 min después de la señal, 35 min después de la señal, 50 min después de la señal , 65 min después de la señal, 85 minutos después de la señal
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos del CBD en el comportamiento cognitivo
Periodo de tiempo: 2 veces: una en la preselección y otra en el día 4 de la prueba, con 2 semanas de diferencia.
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Digit Span Backwards (DSB) es una tarea de memoria que consiste en un intervalo de dígitos recordados en orden inverso. A los participantes se les lee una serie de dígitos (p. ej., 4,7,1) y deben repetirlos inmediatamente en orden inverso (p. ej., 1,7,4). Los tiempos medios de respuesta correcta (aciertos) se informan a continuación en milisegundos. Los tiempos de respuesta más cortos indican mejores resultados de los participantes. La tarea de sustitución de dígitos y símbolos (DSST, por sus siglas en inglés) es una prueba neuropsicológica que consiste en pares de dígitos y símbolos. El objetivo es completar tantos patrones correctos como sea posible en 3 minutos. Los tiempos medios de respuesta informados a continuación en ms, donde los tiempos más cortos indican mejores resultados. |
2 veces: una en la preselección y otra en el día 4 de la prueba, con 2 semanas de diferencia.
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Escala Visual Analógica de Ansiedad (VASA)
Periodo de tiempo: Día de prueba I, II y IV: a la llegada, línea de base para las sesiones de referencia 1 y 2, sesiones posteriores a la indicación I y 2 (30 min desde la línea de base), antes del alta (aproximadamente 2,5 horas desde el inicio del día de la prueba en promedio); Prueba día III: a la llegada y antes del alta.
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Se utilizarán cuestionarios para medir las respuestas subjetivas.
La ansiedad se evaluará mediante una escala analógica visual para la ansiedad (VASA).
La escala VASA va de 0 para "nada ansioso" a 10 para "extremadamente ansioso".
Tenga en cuenta que las sesiones de referencia ocurren consecutivamente en el mismo día de la prueba.
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Día de prueba I, II y IV: a la llegada, línea de base para las sesiones de referencia 1 y 2, sesiones posteriores a la indicación I y 2 (30 min desde la línea de base), antes del alta (aproximadamente 2,5 horas desde el inicio del día de la prueba en promedio); Prueba día III: a la llegada y antes del alta.
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El Programa de Afecto Positivo y Negativo (PANAS)
Periodo de tiempo: Línea de base para las sesiones de referencia 1 y 2, sesiones posteriores a la referencia I y 2 (30 min desde la línea de base) durante los días de prueba I, II y IV.
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Se utilizarán cuestionarios para medir las respuestas subjetivas.
El Programa de afecto positivo y negativo nos permitirá obtener medidas de afecto positivo y negativo y observar sus cambios desde la línea de base en el transcurso de la sesión de deseo inducido por señal.
Tenga en cuenta que las sesiones de referencia ocurren consecutivamente en el mismo día de la prueba.
Las puntuaciones de afecto positivo oscilan entre 10 y 50.
Las puntuaciones más altas representan niveles más altos de afecto positivo.
Las puntuaciones de afecto negativo oscilan entre 10 y 50.
Las puntuaciones más altas representan altos niveles de afecto negativo.
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Línea de base para las sesiones de referencia 1 y 2, sesiones posteriores a la referencia I y 2 (30 min desde la línea de base) durante los días de prueba I, II y IV.
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Respuesta fisiológica al estrés - Medidas de cortisol salival
Periodo de tiempo: Prueba día I: 15 min y 35 min post droga y señal neutra
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Se les pedirá a los sujetos que mastiquen un hisopo de algodón, cada vez que nos proporcione una muestra de saliva a partir de la cual podemos detectar los niveles de cortisol libre y extrapolar los niveles séricos del indicador de estrés afectado por las señales de video. Tenga en cuenta que las sesiones de referencia ocurren consecutivamente en el mismo día de la prueba. Por lo tanto, el estrés fisiológico del craving será monitoreado y medido a través de múltiples puntos de tiempo para observar cualquier cambio desde la línea de base. Los resultados informados a continuación son el cambio porcentual medio desde el inicio después de la exposición a señales neutras y asociadas a la heroína en la Sesión 1 en sujetos con administración de CBD o placebo. |
Prueba día I: 15 min y 35 min post droga y señal neutra
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Efectos adversos - SAFTEE
Periodo de tiempo: Día de prueba I, II, III y IV: al final del día anterior al alta. Punto de tiempo promedio: aproximadamente 150 minutos en el día de la prueba.
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Antes de ser enviados a casa, se les pedirá a los sujetos que completen la Evaluación sistemática para el tratamiento de eventos emergentes (SAFTEE) para asegurarse de que no experimenten ningún efecto negativo del tratamiento.
También habrá un período de información al final de cada sesión con el objetivo de minimizar cualquier posible aumento de las ansias más allá de la sesión de laboratorio clínico.
Al final del último estudio, los sujetos serán evaluados y se les ofrecerán los recursos y la orientación adecuados para buscar ayuda por abuso de sustancias o antojos en caso de que la necesiten después de que haya concluido la participación en el estudio.
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Día de prueba I, II, III y IV: al final del día anterior al alta. Punto de tiempo promedio: aproximadamente 150 minutos en el día de la prueba.
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Efectos del CBD en el comportamiento cognitivo
Periodo de tiempo: 2 veces: una en la preselección y otra en el día 4 de la prueba, con 2 semanas de diferencia.
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La prueba de rendimiento continuo es una evaluación computarizada de la atención.
Las medidas de resultado incluyen respuestas correctas (aciertos), respuestas perdidas (errores), respuestas incorrectas (falsos aciertos), errores correctos y tiempo de reacción tanto de aciertos como de errores.
Los tiempos medios de respuesta correcta (aciertos) se informan a continuación.
Los tiempos de respuesta más cortos indican mejores resultados de los participantes.
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2 veces: una en la preselección y otra en el día 4 de la prueba, con 2 semanas de diferencia.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yasmin Hurd, PhD, Mount Sinai Health System
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
24 de mayo de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
24 de mayo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
3 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
1 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MSBI HSM# 087-14
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