Effetti acuti ea breve termine del CBD sul desiderio indotto da segnali negli esseri umani eroinomani astinenti dalla droga
11 agosto 2022 aggiornato da: Yasmin Hurd, Hurd,Yasmin, Ph.D.
Per caratterizzare gli effetti acuti ea breve termine della somministrazione di cannabidiolo (CBD) sul desiderio indotto da segnali negli esseri umani dipendenti da eroina e astinenti
Nonostante le attuali terapie disponibili per i pazienti dipendenti da oppioidi, la maggior parte dei pazienti ha una ricaduta.
Questo progetto di ricerca si concentra sullo sviluppo di un nuovo composto, il cannabidiolo, per modulare il desiderio di oppioidi negli esseri umani sulla base di modelli animali che mostrano la sua efficacia selettiva nell'inibire il comportamento di ricerca di droghe.
Lo sviluppo di un trattamento mirato per la ricaduta da oppioidi sarebbe di enorme valore medico e per la salute pubblica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni c'è stato un aumento epidemico dell'abuso di eroina e dell'overdose.
Degli oltre un milione di persone che oggi soffrono di dipendenza da oppiacei, meno di un quarto riceve cure.
Gli approcci farmacoterapeutici hanno tradizionalmente preso di mira i recettori mu per gli oppioidi poiché l'eroina ei suoi metaboliti si legano con la massima affinità a questo sottotipo di recettore.
Sebbene tali strategie di trattamento abbiano migliorato i risultati dell'abuso di sostanze, non bloccano efficacemente il desiderio di oppiacei e quindi sono ancora associate ad alti tassi di ricaduta.
Utilizzando una strategia di regolazione indiretta dei sistemi neurali per modulare il comportamento correlato agli oppioidi, i nostri studi preclinici sui roditori hanno costantemente dimostrato che il cannabidiolo (CBD), un componente non psicoattivo della cannabis, inibiva in modo specifico il comportamento di ricerca dell'eroina indotto da segnali.
L'effetto selettivo del CBD sul comportamento di ricerca della droga è stato pronunciato dopo 24 ore e ha resistito anche due settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in seguito all'esposizione a breve termine al CBD.
Il fatto che il desiderio di droga sia generalmente innescato dall'esposizione a stimoli condizionati suggerisce che il CBD potrebbe essere un trattamento efficace per il desiderio di eroina, specialmente dato il suo impatto prolungato sul comportamento.
Il CBD ha già dimostrato nella Fase I del nostro studio e in vari studi clinici di essere ben tollerato con un ampio margine di sicurezza nei soggetti umani.
Il CBD rappresenta quindi un forte candidato per lo sviluppo come potenziale agente terapeutico negli esseri umani per il desiderio di oppioidi e la prevenzione delle ricadute.
Uno studio pilota preliminare ha mostrato che il CBD ha ridotto il craving.
L'obiettivo del presente studio è quello di caratterizzare in modo più completo gli effetti della somministrazione di CBD sul desiderio indotto da segnali in soggetti dipendenti da eroina astinenti utilizzando un disegno casuale in doppio cieco durante un post-acuto (maggiore di 6 giorni dall'ultimo uso) periodo di sospensione dell'eroina.
Ai partecipanti allo studio verrà somministrato CBD durante 3 sessioni di test e studiati per gli effetti sul desiderio indotto da segnali durante quelle sessioni e una settimana dopo l'ultima somministrazione di CBD nell'ultimo giorno del test (sessione 4).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
45
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve avere un'età compresa tra 21 e 65 anni
- Deve avere una dipendenza da oppiacei che soddisfi i criteri stabiliti nell'Intervista clinica strutturata per il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-V) Intervista clinica strutturata per DSM (SCID-V) negli ultimi tre mesi
- Nessun uso di oppioidi negli ultimi 7 giorni (sarà verificato tramite screening antidroga nelle urine e test del metabolita degli oppiacei)
Criteri di esclusione:
- Utilizzo di qualsiasi droga psicoattiva (diversa dalla nicotina) in qualsiasi momento fino alla sessione di test 3
- Avere una diagnosi di tossicodipendenza (ad eccezione di eroina o nicotina) negli ultimi 3 mesi, sulla base dei criteri dell'intervista SCID-V
- Essere mantenuti con metadone o buprenorfina o assumere antagonisti degli oppioidi come il naltrexone
- Avere uno screening antidroga positivo
- Mostra segni di sintomi acuti di astinenza da eroina
- Avere condizioni mediche, comprese le condizioni psichiatriche di Asse I secondo il DSM-V (esaminate utilizzando la Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Avere una storia di malattie cardiache, aritmie, trauma cranico e convulsioni
- Avere una storia di ipersensibilità ai cannabinoidi
- Arrivare al sito dello studio visibilmente intossicato come determinato da una valutazione clinica per segni e sintomi di intossicazione e come verificato da uno screening farmacologico
- Partecipazione a un altro studio farmacoterapeutico negli ultimi 3 mesi
- Essere incinta o allattare
- Mancato utilizzo o utilizzo irregolare di metodi contraccettivi appropriati come contraccettivi ormonali (ad es. Depo-Provera, Nuva-Ring), un dispositivo intrauterino (IUD) o metodo a doppia barriera (combinazione di due metodi di barriera usati contemporaneamente, ad es. preservativi, spermicida, diaframmi)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Controllo
I soggetti riceveranno una soluzione che assomiglia alla soluzione di cannabidiolo ma non ha le sue proprietà
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I soggetti riceveranno una soluzione innocua e inattiva per confrontare e convalidare i risultati degli altri rami dello studio
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: CBD 400mg
I soggetti riceveranno 400 mg di cannabidiolo
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I soggetti in Arm CBD 400 mg riceveranno 400 mg di cannabidiolo in ciascuna delle tre sessioni di test
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: CBD 800 mg
I soggetti riceveranno 800 mg di cannabidiolo
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I soggetti in Arm CBD 800 mg riceveranno 800 mg di cannabidiolo in ciascuna delle tre sessioni di test
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nel craving indotto in clinica (dal basale al post-cue (30 minuti) e dal giorno 1 del test al giorno 4 del test (1 settimana)) - tramite la scala analogica visiva per il craving (VASC)
Lasso di tempo: VASC: test giorno I, II e IV - all'arrivo, baseline per cue 1 e 2, post-cue 1 e 2, prima della dimissione (circa 2,5 ore dall'inizio della sessione in media); test giorno III: all'arrivo e alla dimissione (circa 2,5 ore dall'inizio della sessione in media)
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Il VASC verrà somministrato per valutare le potenziali variazioni negli effetti del desiderio soggettivo associati all'eroina.
Dopo la somministrazione del farmaco sperimentale, verrà misurato il craving indotto in risposta alle cue session in clinica.
Nota, le cue session si verificano consecutivamente nello stesso giorno di test.
In questo modo, i cambiamenti nel craving rispetto al basale (da pre-cue a post-cue all'interno di ogni giorno del test), così come i cambiamenti nel craving indotto dal segnale a breve termine (dal giorno 1 del test al giorno 4 del test una settimana dopo) essere monitorato e misurato.
La scala VASC va da 0 per "Nessun desiderio" a 10 per "Estremamente desiderio".
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VASC: test giorno I, II e IV - all'arrivo, baseline per cue 1 e 2, post-cue 1 e 2, prima della dimissione (circa 2,5 ore dall'inizio della sessione in media); test giorno III: all'arrivo e alla dimissione (circa 2,5 ore dall'inizio della sessione in media)
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Cambiamenti nel craving fuori dalla clinica (dal pre-dose a circa 4-6 ore post-dose; e dal giorno 1 del test al giorno 4 del test o 1 settimana) - tramite il questionario sul desiderio di eroina (HCQ)
Lasso di tempo: HCQ: una volta in clinica prima della dose in ogni giorno di test e una volta a casa dopo ogni giorno di test.
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Ai soggetti verrà chiesto di completare la versione breve dell'HCQ nel proprio tempo a casa e portarlo con sé quando torneranno per la loro prossima visita.
All'arrivo in clinica, i soggetti completeranno anche un HCQ con il coordinatore per valutare le voglie di base giornaliere.
Questo questionario ci aiuterà a valutare i cambiamenti nel craving generato al di fuori della sessione di laboratorio clinico dal giorno 1 del test al giorno 4 del test (1 settimana dopo).
Ogni elemento viene valutato su una scala che va da 1 per "Fortemente in disaccordo" a 7 per "Fortemente d'accordo".
La somma di tutti i 14 elementi viene valutata e aggiunta.
Punteggi medi riportati di seguito.
Intervallo di punteggio totale: 14 (meno voglie) - 98 (più voglie).
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HCQ: una volta in clinica prima della dose in ogni giorno di test e una volta a casa dopo ogni giorno di test.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Segni vitali
Lasso di tempo: Pre-placebo/farmaco, -60 min pre-cue, -40 min pre-cue, -20 min pre-cue, cue (tempo 0), 15 min post-cue, 35 min post-cue, 50 min post-cue , 65 min post-cue, 85 min post-cue
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La pressione sanguigna (in mmHg), la frequenza cardiaca (in battiti/min), la temperatura (in gradi Fahrenheit), la frequenza respiratoria (in respiri/min) e la saturazione e il dolore di O2 saranno monitorati per tutto il corso dello studio e i cambiamenti da la linea di base sarà studiata attraverso i vari punti temporali. Nota, le cue session si verificano consecutivamente nello stesso giorno di test. I risultati riportati di seguito sono le risposte dal basale in seguito all'esposizione a stimoli neutri e associati all'eroina nella Sessione 1 in soggetti con somministrazione di CBD o placebo. |
Pre-placebo/farmaco, -60 min pre-cue, -40 min pre-cue, -20 min pre-cue, cue (tempo 0), 15 min post-cue, 35 min post-cue, 50 min post-cue , 65 min post-cue, 85 min post-cue
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetti del CBD sul comportamento cognitivo
Lasso di tempo: 2 volte: una volta al pre-screening e una volta al giorno 4 del test, a distanza di 2 settimane l'una dall'altra.
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Digit Span Backwards (DSB) è un'attività di memoria costituita da un intervallo di cifre richiamate in ordine inverso. Ai partecipanti viene letta una serie di cifre (ad esempio, 4,7,1) e devono ripeterle immediatamente in ordine inverso (ad esempio, 1,7,4). I tempi medi di risposta corretta (hit) sono riportati di seguito in millisecondi. Tempi di risposta più brevi indicano migliori risultati dei partecipanti. Digit Symbol Substitution Task (DSST) è un test neuropsicologico costituito da coppie cifra-simbolo. L'obiettivo è completare il maggior numero possibile di schemi corretti in 3 minuti. Tempi di risposta medi riportati di seguito in ms, con tempi più brevi che indicano risultati migliori. |
2 volte: una volta al pre-screening e una volta al giorno 4 del test, a distanza di 2 settimane l'una dall'altra.
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Scala analogica visiva per l'ansia (VASA)
Lasso di tempo: Test giorno I, II e IV: all'arrivo, basale per le sessioni cue 1 e 2, post-cue sessioni I e 2 (30 minuti dal basale), prima della dimissione (circa 2,5 ore dall'inizio del giorno del test in media); Test giorno III: all'arrivo e prima della dimissione.
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Verranno utilizzati questionari per misurare le risposte soggettive.
L'ansia sarà valutata utilizzando una scala analogica visiva per l'ansia (VASA).
La scala VASA va da 0 per "Per niente ansioso" a 10 per "Estremamente ansioso".
Nota, le cue session si verificano consecutivamente nello stesso giorno di test.
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Test giorno I, II e IV: all'arrivo, basale per le sessioni cue 1 e 2, post-cue sessioni I e 2 (30 minuti dal basale), prima della dimissione (circa 2,5 ore dall'inizio del giorno del test in media); Test giorno III: all'arrivo e prima della dimissione.
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Il programma degli affetti positivi e negativi (PANAS)
Lasso di tempo: Basale per le sessioni cue 1 e 2, sessioni post-cue I e 2 (30 minuti dal basale) durante i giorni di test I, II e IV.
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Verranno utilizzati questionari per misurare le risposte soggettive.
Il programma affettivo positivo e negativo ci consentirà di ottenere misure affettive positive e negative e di osservare i loro cambiamenti rispetto al basale nel corso della sessione di desiderio indotto dal segnale.
Nota, le cue session si verificano consecutivamente nello stesso giorno di test.
I punteggi affettivi positivi vanno da 10 a 50.
Punteggi più alti rappresentano livelli più alti di affetto positivo.
I punteggi affettivi negativi vanno da 10 a 50.
Punteggi più alti rappresentano alti livelli di affetto negativo.
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Basale per le sessioni cue 1 e 2, sessioni post-cue I e 2 (30 minuti dal basale) durante i giorni di test I, II e IV.
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Risposta fisiologica allo stress - Misure di cortisolo salivare
Lasso di tempo: Test giorno I: 15 min e 35 min post droga e segnale neutro
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Ai soggetti verrà chiesto di masticare un batuffolo di cotone, fornendoci ogni volta un campione di saliva da cui possiamo rilevare i livelli di cortisolo libero ed estrapolare i livelli sierici dell'indicatore di stress influenzato dai segnali video. Nota, le cue session si verificano consecutivamente nello stesso giorno di test. Pertanto, lo stress fisiologico del desiderio sarà monitorato e misurato in più punti temporali per osservare eventuali cambiamenti rispetto al basale. I risultati riportati di seguito sono la variazione percentuale media rispetto al basale in seguito all'esposizione a segnali neutri e associati all'eroina nella Sessione 1 in soggetti con somministrazione di CBD o placebo. |
Test giorno I: 15 min e 35 min post droga e segnale neutro
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Effetti avversi - SAFTEE
Lasso di tempo: Test giorno I, II, III e IV: alla fine del giorno prima della dimissione. Punto temporale medio: circa 150 minuti dall'inizio del giorno del test.
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Prima di essere rimandati a casa, ai soggetti verrà chiesto di completare la valutazione sistematica per il trattamento degli eventi emergenti (SAFTEE) per garantire che non stiano subendo alcun effetto negativo del trattamento.
Ci sarà anche un periodo di debriefing alla fine di ogni sessione volto a ridurre al minimo qualsiasi potenziale aumento del desiderio oltre la sessione di laboratorio clinico.
Alla fine dell'ultimo studio, i soggetti saranno valutati e offerti risorse e indicazioni adeguate per cercare aiuto per abuso di sostanze o desiderio se ne avessero bisogno dopo la conclusione della partecipazione allo studio.
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Test giorno I, II, III e IV: alla fine del giorno prima della dimissione. Punto temporale medio: circa 150 minuti dall'inizio del giorno del test.
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Effetti del CBD sul comportamento cognitivo
Lasso di tempo: 2 volte: una volta al pre-screening e una volta al giorno 4 del test, a distanza di 2 settimane l'una dall'altra.
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Il Continuous Performance Test è una valutazione computerizzata dell'attenzione.
Le misure dei risultati includono risposte corrette (hit), risposte mancate (miss), risposte errate (false hit), risposte corrette e tempi di reazione sia di hit che di miss.
Di seguito sono riportati i tempi medi di risposta corretta (hit).
Tempi di risposta più brevi indicano migliori risultati dei partecipanti.
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2 volte: una volta al pre-screening e una volta al giorno 4 del test, a distanza di 2 settimane l'una dall'altra.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yasmin Hurd, PhD, Mount Sinai Health System
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2015
Completamento primario (EFFETTIVO)
24 maggio 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
24 maggio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 agosto 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 settembre 2015
Primo Inserito (STIMA)
3 settembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
1 settembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MSBI HSM# 087-14
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