Effets aigus et à court terme du CBD sur l'état de manque induit par les signaux chez les humains héroïnomanes abstinents
11 août 2022 mis à jour par: Yasmin Hurd, Hurd,Yasmin, Ph.D.
Caractériser les effets aigus et à court terme de l'administration de cannabidiol (CBD) sur l'état de manque induit par les signaux chez les humains héroïnomanes abstinents
Malgré les thérapies actuellement disponibles pour les patients dépendants aux opiacés, la plupart des patients rechutent.
Ce projet de recherche se concentre sur le développement d'un nouveau composé, le cannabidiol, pour moduler le besoin d'opioïdes chez l'homme sur la base de modèles animaux montrant son efficacité sélective pour inhiber le comportement de recherche de drogue.
Le développement d'un traitement ciblé pour les rechutes d'opioïdes serait d'une valeur médicale et de santé publique considérable.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il y a eu une augmentation épidémique de l'abus d'héroïne et des surdoses ces dernières années.
Sur plus d'un million de personnes souffrant aujourd'hui d'une dépendance aux opiacés, moins d'un quart d'entre elles reçoivent un traitement.
Les approches pharmacothérapeutiques ont traditionnellement ciblé les récepteurs opioïdes mu puisque l'héroïne et ses métabolites se lient avec la plus grande affinité à ce sous-type de récepteur.
Bien que ces stratégies de traitement aient amélioré les résultats de la toxicomanie, elles ne bloquent pas efficacement le besoin d'opiacés et sont donc toujours associées à des taux élevés de rechute.
En utilisant une stratégie de régulation indirecte des systèmes neuronaux pour moduler le comportement lié aux opioïdes, nos études précliniques sur les rongeurs ont constamment démontré que le cannabidiol (CBD), un composant non psychoactif du cannabis, inhibait spécifiquement le comportement de recherche d'héroïne induit par des signaux.
L'effet sélectif du CBD sur le comportement de recherche de drogue a été prononcé après 24 heures et a duré même deux semaines après la dernière administration de médicament suite à une exposition à court terme au CBD.
Le fait que le besoin de drogue soit généralement déclenché par l'exposition à des signaux conditionnés suggère que le CBD pourrait être un traitement efficace contre le besoin d'héroïne, en particulier compte tenu de son impact prolongé sur le comportement.
Le CBD a déjà été démontré dans la phase I de notre étude et dans diverses études cliniques comme étant bien toléré avec une large marge de sécurité chez les sujets humains.
Le CBD représente donc un candidat solide pour le développement en tant qu'agent thérapeutique potentiel chez l'homme pour le besoin d'opioïdes et la prévention des rechutes.
Une étude pilote préliminaire a montré que le CBD diminuait le besoin.
L'objectif de la présente étude est de caractériser plus complètement les effets de l'administration de CBD sur le besoin induit par les signaux chez les sujets dépendants de l'héroïne abstinents de drogue en utilisant une conception aléatoire en double aveugle au cours d'une phase post-aiguë (plus de 6 jours depuis la dernière utilisation). délai de sevrage de l'héroïne.
Les participants à l'étude recevront du CBD pendant 3 sessions de test et seront étudiés pour les effets sur l'état de manque induit par les signaux pendant ces sessions ainsi qu'une semaine après la dernière administration de CBD le dernier jour du test (session 4).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
45
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avoir entre 21 et 65 ans
- Doit avoir une dépendance aux opiacés qui répond aux critères définis dans le Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) Structured Clinical Interview for DSM (SCID-V) au cours des trois derniers mois
- Aucune consommation d'opioïdes au cours des 7 derniers jours (sera vérifiée par un dépistage de drogue dans l'urine et un test de métabolite opiacé)
Critère d'exclusion:
- Utilisation de toute drogue psychoactive (autre que la nicotine) à tout moment jusqu'à la session de test 3
- Avoir un diagnostic de dépendance à la drogue (sauf à l'héroïne ou à la nicotine) au cours des 3 derniers mois, sur la base des critères d'entretien SCID-V
- Être maintenu sous méthadone ou buprénorphine, ou prendre des antagonistes des opioïdes comme la naltrexone
- Avoir un dépistage positif d'une drogue
- Montrer des signes de symptômes aigus de sevrage à l'héroïne
- Avoir des conditions médicales, y compris des conditions psychiatriques de l'Axe I selon le DSM-V (examinées à l'aide du Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Avoir des antécédents de maladie cardiaque, d'arythmie, de traumatisme crânien et de convulsions
- Avoir des antécédents d'hypersensibilité aux cannabinoïdes
- Arriver sur le site de l'étude visiblement intoxiqué, tel que déterminé par une évaluation clinique des signes et symptômes d'intoxication et tel que vérifié par un dépistage de drogue
- Participation à un autre essai pharmacothérapeutique au cours des 3 derniers mois
- Etre enceinte d'allaiter
- Ne pas utiliser ou utiliser irrégulièrement des méthodes de contraception appropriées telles que les contraceptifs hormonaux (par exemple, Depo-Provera, Nuva-Ring), un dispositif intra-utérin (DIU) ou une méthode à double barrière (combinaison de deux méthodes de barrière utilisées simultanément, par exemple, préservatifs, spermicide, diaphragmes)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle
Les sujets recevront une solution qui ressemble à la solution de cannabidiol mais qui n'a pas ses propriétés
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Les sujets recevront une solution inoffensive et inactive pour comparer et valider les résultats des autres bras de l'étude
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: CBD 400mg
Les sujets recevront 400 mg de cannabidiol
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Les sujets du bras CBD 400 mg recevront 400 mg de cannabidiol lors de chacune des trois sessions de test
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: CBD 800mg
Les sujets recevront 800 mg de cannabidiol
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Les sujets dans Arm CBD 800 mg recevront 800 mg de Cannabidiol dans chacune des trois sessions de test
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le craving en clinique induit par le signal (de la ligne de base au post-signal (30 minutes) et du jour du test 1 au jour du test 4 (1 semaine)) - via l'échelle visuelle analogique pour le craving (VASC)
Délai: VASC : test jour I, II et IV - à l'arrivée, ligne de base pour les signaux 1 et 2, après les signaux 1 et 2, avant la sortie (environ 2,5 heures à partir du début de la session en moyenne) ; jour de test III : à l'arrivée et à la sortie (environ 2,5 heures depuis le début de la session en moyenne)
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Le VASC sera administré pour évaluer les variations potentielles des effets de besoin subjectifs associés à l'héroïne.
Suite à l'administration du médicament expérimental, le besoin impérieux induit en réponse aux séances de signal dans la clinique sera mesuré.
Notez que les sessions de sélection se produisent consécutivement le même jour de test.
De cette façon, les changements dans l'état de manque par rapport à la ligne de base (pré-signal à post-signal au cours de chaque jour de test), ainsi que les changements dans le besoin induit par le signal à court terme (du jour du test 1 au jour du test 4 une semaine plus tard) seront être surveillé et mesuré.
L'échelle VASC va de 0 pour "Pas de désir du tout" à 10 pour "Extrêmement envie".
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VASC : test jour I, II et IV - à l'arrivée, ligne de base pour les signaux 1 et 2, après les signaux 1 et 2, avant la sortie (environ 2,5 heures à partir du début de la session en moyenne) ; jour de test III : à l'arrivée et à la sortie (environ 2,5 heures depuis le début de la session en moyenne)
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Changements dans l'état de manque hors de la clinique (de la pré-dose à environ 4 à 6 heures après l'administration ; et du jour du test 1 au jour du test 4 ou 1 semaine) - via le questionnaire sur le besoin d'héroïne (HCQ)
Délai: HCQ : une fois en clinique avant la dose à chaque jour de test, et une fois à la maison après chaque jour de test.
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Les sujets seront invités à remplir la version courte du HCQ pendant leur temps libre à la maison et à l'apporter avec eux lors de leur prochaine visite.
À leur arrivée à la clinique, les sujets rempliront également un HCQ avec le coordinateur pour évaluer les envies de base quotidiennes.
Ce questionnaire nous aidera à évaluer les changements dans l'état de manque générés en dehors de la session de laboratoire clinique du jour du test 1 au jour du test 4 (1 semaine plus tard).
Chaque élément est noté sur une échelle allant de 1 pour « Fortement en désaccord » à 7 pour « Fortement d'accord ».
La somme des 14 éléments est notée et additionnée.
Scores moyens rapportés ci-dessous.
Plage de score total : 14 (moins de fringales) - 98 (plus de fringales).
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HCQ : une fois en clinique avant la dose à chaque jour de test, et une fois à la maison après chaque jour de test.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Signes vitaux
Délai: Pré-placebo/médicament, -60 min de pré-signal, -40 min de pré-signal, -20 min de pré-signal, signal (temps 0), 15 min de post-signal, 35 min de post-signal, 50 min de post-signal , 65 min post-cue, 85 min post-cue
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La pression artérielle (en mmHg), la fréquence cardiaque (en battements/min), la température (en degrés Fahrenheit), la fréquence respiratoire (en respirations/min) et la saturation en O2 et la douleur seront surveillées tout au long de l'étude et les changements de la ligne de base sera étudiée à travers les différents points dans le temps. Notez que les sessions de sélection se produisent consécutivement le même jour de test. Les résultats rapportés ci-dessous sont des réponses par rapport à la ligne de base après une exposition à des signaux neutres et associés à l'héroïne lors de la session 1 chez des sujets recevant du CBD ou un placebo. |
Pré-placebo/médicament, -60 min de pré-signal, -40 min de pré-signal, -20 min de pré-signal, signal (temps 0), 15 min de post-signal, 35 min de post-signal, 50 min de post-signal , 65 min post-cue, 85 min post-cue
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets du CBD sur le comportement cognitif
Délai: 2 fois : une fois lors de la présélection et une fois au jour 4 du test, à 2 semaines d'intervalle.
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Digit Span Backwards (DSB) est une tâche de mémoire consistant en une série de chiffres rappelés dans l'ordre inverse. Les participants lisent une série de chiffres (par exemple, 4,7,1) et doivent immédiatement les répéter dans l'ordre inverse (par exemple, 1,7,4). Les temps de réponse corrects moyens (hits) sont indiqués ci-dessous en millisecondes. Des temps de réponse plus courts indiquent de meilleurs résultats pour les participants. Digit Symbol Substitution Task (DSST) est un test neuropsychologique composé de paires chiffre-symbole. L'objectif est de compléter autant de modèles corrects que possible en 3 minutes. Temps de réponse moyens indiqués ci-dessous en ms, des temps plus courts indiquant de meilleurs résultats. |
2 fois : une fois lors de la présélection et une fois au jour 4 du test, à 2 semaines d'intervalle.
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Échelle visuelle analogique d'anxiété (VASA)
Délai: Jour de test I, II et IV : à l'arrivée, référence pour les séances de sélection 1 et 2, sessions post-réponse I et 2 (30 min à partir de la ligne de base), avant la sortie (environ 2,5 heures après le début de la journée de test en moyenne) ; Jour de test III : à l'arrivée et avant la sortie.
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Des questionnaires seront utilisés pour mesurer les réponses subjectives.
L'anxiété sera évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique d'anxiété (VASA).
L'échelle VASA va de 0 pour "pas du tout anxieux" à 10 pour "extrêmement anxieux".
Notez que les sessions de sélection se produisent consécutivement le même jour de test.
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Jour de test I, II et IV : à l'arrivée, référence pour les séances de sélection 1 et 2, sessions post-réponse I et 2 (30 min à partir de la ligne de base), avant la sortie (environ 2,5 heures après le début de la journée de test en moyenne) ; Jour de test III : à l'arrivée et avant la sortie.
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Le programme des effets positifs et négatifs (PANAS)
Délai: Baseline pour les sessions de repère 1 et 2, sessions post-cue I et 2 (30 min à partir de la ligne de base) pendant les jours de test I, II et IV.
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Des questionnaires seront utilisés pour mesurer les réponses subjectives.
Le programme d'affects positifs et négatifs nous permettra d'obtenir des mesures d'affects positifs et négatifs et d'observer leurs changements par rapport à la ligne de base au cours de la séance de soif induite par les signaux.
Notez que les sessions de sélection se produisent consécutivement le même jour de test.
Les scores d'affect positifs vont de 10 à 50.
Des scores plus élevés représentent des niveaux plus élevés d'affect positif.
Les scores d'affect négatif vont de 10 à 50.
Des scores plus élevés représentent des niveaux élevés d'affect négatif.
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Baseline pour les sessions de repère 1 et 2, sessions post-cue I et 2 (30 min à partir de la ligne de base) pendant les jours de test I, II et IV.
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Réponse physiologique au stress - Mesures du cortisol salivaire
Délai: Test jour I : 15 min et 35 min post-drogue et signal neutre
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Les sujets seront invités à mâcher un coton-tige, nous fournissant à chaque fois un échantillon de salive à partir duquel nous pouvons détecter les niveaux de cortisol libre et extrapoler les niveaux sériques de l'indicateur de stress affecté par les signaux vidéo. Notez que les sessions de sélection se produisent consécutivement le même jour de test. Ainsi, le stress physiologique de l'état de manque sera surveillé et mesuré à travers les multiples points de temps pour observer tout changement par rapport à la ligne de base. Les résultats rapportés ci-dessous sont la variation moyenne en pourcentage par rapport au départ après exposition à des signaux neutres et associés à l'héroïne lors de la session 1 chez des sujets recevant du CBD ou un placebo. |
Test jour I : 15 min et 35 min post-drogue et signal neutre
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Effets indésirables - SÉCURITÉ
Délai: Test jour I, II, III et IV : en fin de journée avant la sortie. Moment moyen : environ 150 minutes après le début de la journée de test.
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Avant d'être renvoyés chez eux, les sujets seront invités à remplir l'évaluation systématique pour le traitement des événements émergents (SAFTEE) afin de s'assurer qu'ils ne subissent aucun effet négatif du traitement.
Il y aura également une période de débriefing à la fin de chaque session visant à minimiser toute augmentation potentielle de l'état de manque au-delà de la session de laboratoire clinique.
À la fin de la dernière étude, les sujets seront évalués et se verront proposer des ressources et des conseils appropriés pour demander de l'aide en cas de toxicomanie ou de manque s'ils en ont besoin après la fin de la participation à l'étude.
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Test jour I, II, III et IV : en fin de journée avant la sortie. Moment moyen : environ 150 minutes après le début de la journée de test.
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Effets du CBD sur le comportement cognitif
Délai: 2 fois : une fois lors de la présélection et une fois au jour 4 du test, à 2 semaines d'intervalle.
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Le test de performance continu est une évaluation informatisée de l'attention.
Les mesures des résultats comprennent les réponses correctes (hits), les réponses manquées (miss), les réponses incorrectes (faux hits), les ratés corrects et le temps de réaction des hits et des ratés.
Les temps de réponse corrects moyens (coups) sont indiqués ci-dessous.
Des temps de réponse plus courts indiquent de meilleurs résultats pour les participants.
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2 fois : une fois lors de la présélection et une fois au jour 4 du test, à 2 semaines d'intervalle.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yasmin Hurd, PhD, Mount Sinai Health System
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
24 mai 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
24 mai 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2015
Première publication (ESTIMATION)
3 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
1 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MSBI HSM# 087-14
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