Markører for T-celleundertrykkelse: Antimalariabehandling og vaccinereaktioner hos raske maliske voksne

Malariapatienter viser ofte ændrede immunresponser, ikke kun over for malariaparasitter, men også over for ikke-relaterede patogener (f.eks. HIV, EBV, salmonella, helminthes) og antigener, herunder rutinevacciner, hvilket tyder på, at der er en aktiv immunsuppression eller mere præcist måske immunmodulering , der opstår i løbet af malariainfektion. Hvordan og hvilke vacciner, der påvirkes af klinisk malaria eller asymptomatisk parasitæmi, er ikke helt klart, og det er heller ikke, om virkningerne er betydelige nok til at anbefale at udskyde eller forebyggende behandling af individer forud for vaccinationer.

Op til 75 voksne vil blive rekrutteret fra frivillige, der er tilmeldt NIAID-protokol 13-I-N109 og NIAID-protokol 15-I-0044, som efter afblænding har valgt at modtage eller fuldføre komparatorvaccineserien: Euvax (Hepatitis B) eller TWINRIX (Hepatitis B) ) og Menactra (meningokok). Denne longitudinelle undersøgelse vil blive udført i Bancoumana og nabolandsbyer i Mali. I september 2015 vil op til 50 voksne, der præsenterer for deres Vaccination #3 af Euvax, blive tilmeldt fra NIAID protokol 13-I-N109. I oktober 2015 vil op til 25 voksne, der præsenterer deres studiedag 168, blive tilmeldt efter afblænding fra NIAID-protokol 15-I-0044.

Efter modtagelse af deres Euvax B- eller TWINRIX-vaccination vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage eller ikke modtage en Coartem-kur (artemether-lumefantrin) 2 uger før deres planlagte Menactra-vaccination. De vil derefter blive fulgt i cirka 3 måneder efter modtagelsen af ​​Menactra. Prøver vil blive indsamlet fra de voksne på tidspunktet før og efter modtagelse af begge vaccinationer og vurderet in vivo-assays for markører for T-cellesuppression som det primære resultat af denne undersøgelse. For vores sekundære resultater vil vi undersøge niveauer af regulatoriske T-celler, måle T-celleresponser i stimulationsassays og undersøge parasitæmi ved blodudstrygning og ved polymerasekædereaktionsassays. Vi forventer, at niveauer af T-cellesuppression og regulatoriske T-celler vil være ens mellem grupperne før antimalariabehandling eller malariainfektion, men efter behandling eller hos de forsøgspersoner, der forbliver uinficerede, vil disse niveauer være væsentligt lavere sammenlignet med de ubehandlede og/eller inficerede forsøgspersoner .