Marqueurs de la suppression des lymphocytes T : traitement antipaludique et réponses vaccinales chez des adultes maliens en bonne santé

Les patients atteints de paludisme présentent souvent des réponses immunitaires altérées, non seulement contre les parasites du paludisme, mais aussi contre des agents pathogènes non apparentés (par exemple, le VIH, l'EBV, la salmonelle, les helminthes) et des antigènes, y compris les vaccins de routine, ce qui suggère qu'il existe une immunosuppression active ou, plus précisément peut-être, une immunomodulation , survenant au cours de l'infection palustre. Comment et quels vaccins sont touchés par le paludisme clinique ou la parasitémie asymptomatique n'est pas tout à fait clair, ni si les impacts sont suffisamment importants pour recommander de retarder ou de traiter de manière préventive les individus avant les vaccinations.

Jusqu'à 75 adultes seront recrutés parmi les volontaires inscrits au protocole NIAID 13-I-N109 et au protocole NIAID 15-I-0044 qui, après levée de l'aveugle, ont choisi de recevoir ou de compléter la série de vaccins de comparaison : Euvax (Hépatite B) ou TWINRIX (Hépatite B ) et Menactra (Méningococcie). Cette étude longitudinale sera menée à Bancoumana et dans les villages voisins au Mali. En septembre 2015, jusqu'à 50 adultes se présentant pour leur vaccination #3 d'Euvax seront inscrits à partir du protocole NIAID 13-I-N109. En octobre 2015, jusqu'à 25 adultes se présentant pour leur journée d'étude 168 seront inscrits après la levée de l'aveugle du protocole NIAID 15-I-0044.

Suite à la réception de leur vaccination Euvax B ou TWINRIX, les sujets seront randomisés pour recevoir ou non une cure de Coartem (artéméther-luméfantrine) 2 semaines avant leur vaccination Menactra prévue. Ils seront ensuite suivis pendant environ 3 mois après réception de Menactra. Des échantillons seront prélevés sur les adultes au moment avant et après la réception des deux vaccinations et évalués dans des tests ex vivo pour les marqueurs de suppression des lymphocytes T comme résultat principal de cette étude. Pour nos résultats secondaires, nous examinerons les niveaux de lymphocytes T régulateurs, mesurerons les réponses des lymphocytes T dans des tests de stimulation et étudierons la parasitémie par frottis sanguin et par des tests de réaction en chaîne par polymérase. Nous nous attendons à ce que les niveaux de suppression des lymphocytes T et de lymphocytes T régulateurs soient similaires entre les groupes avant le traitement antipaludique ou l'infection palustre, mais après le traitement ou chez les sujets qui restent non infectés, ces niveaux seront significativement plus faibles par rapport aux sujets non traités et/ou infectés. .