Markører for T-cellesuppresjon: Antimalariabehandling og vaksinerespons hos friske maliske voksne

Malariapasienter viser ofte endrede immunresponser, ikke bare mot malariaparasitter, men også mot urelaterte patogener (f.eks. HIV, EBV, salmonella, helminthes) og antigener, inkludert rutinevaksiner, noe som tyder på at det er en aktiv immunsuppresjon eller mer nøyaktig kanskje, immunmodulering , som oppstår i løpet av malariainfeksjon. Hvordan og hvilke vaksiner som påvirkes av klinisk malaria eller asymptomatisk parasittmi er ikke helt klart, og det er heller ikke om virkningene er betydelige nok til å anbefale å utsette eller forebyggende behandling av individer før vaksinasjoner.

Opptil 75 voksne vil bli rekruttert fra frivillige registrert i NIAID-protokoll 13-I-N109 og NIAID-protokoll 15-I-0044 som etter avblinding har valgt å motta eller fullføre komparatorvaksineserien: Euvax (hepatitt B) eller TWINRIX (hepatitt B) ) og Menactra (meningokokk). Denne longitudinelle studien vil bli utført i Bancoumana og nabolandsbyer i Mali. I september 2015 vil opptil 50 voksne som presenterer for sin vaksinasjon #3 av Euvax bli registrert fra NIAID-protokoll 13-I-N109. I oktober 2015 vil opptil 25 voksne som presenterer for sin studiedag 168 bli påmeldt etter avblinding fra NIAID-protokoll 15-I-0044.

Etter mottak av sin Euvax B- eller TWINRIX-vaksinasjon, vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta eller ikke motta en kur med Coartem (artemether-lumefantrin) 2 uker før den planlagte Menactra-vaksinasjonen. De vil deretter bli fulgt i ca. 3 måneder etter mottak av Menactra. Prøver vil bli samlet inn fra de voksne på tidspunktet før og etter mottak av begge vaksinasjoner og vurderes in vivo-analyser for markører for T-cellesuppresjon som det primære resultatet av denne studien. For våre sekundære resultater vil vi undersøke nivåer av regulatoriske T-celler, måle T-celleresponser i stimuleringsanalyser og kartlegge parasittmi ved blodutstryk og ved polymerasekjedereaksjonsanalyser. Vi forventer at nivåene av T-cellesuppresjon og regulatoriske T-celler vil være like mellom grupper før antimalariabehandling eller malariainfeksjon, men etter behandling eller hos de forsøkspersonene som forblir uinfiserte vil disse nivåene være betydelig lavere sammenlignet med de ubehandlede og/eller infiserte forsøkspersonene .