Marcadores de supressão de células T: tratamento antimalárico e respostas à vacina em adultos saudáveis do Mali
Fundo:
As pessoas com malária geralmente apresentam respostas imunes alteradas a muitas doenças e vacinas. Isso significa que a malária pode causar supressão imunológica. Não está claro como ou quais vacinas são afetadas pela malária. Também não está claro se os impactos são tais que as pessoas devem ser tratadas preventivamente antes de serem vacinadas. Os pesquisadores querem ver se existe uma ligação entre tomar um medicamento antimalária antes de receber as vacinas e a resposta imune a essas vacinas. Para fazer isso, eles estudarão pessoas que estão participando de certos estudos do NIAID.
Objetivos.
Comparar a proporção de células T CD4 PD1+ entre todas as células T nas respostas imunes à vacina em adultos que receberam ou não antimaláricos antes de receber a vacina Menactra.
Elegibilidade:
Adultos saudáveis do Mali que:
Foram previamente inscritos no protocolo NIAID 13-I-N109 ou 15-I-0044
Residir em Bancoumana e aldeias vizinhas
não está grávida
Projeto:
Os participantes serão selecionados com um exame físico.
Os participantes receberão as vacinas listadas abaixo como parte do Protocolo 13-I-N109 ou 15-I-0044. Este estudo seguirá seu cronograma.
Em cada visita, os participantes darão uma amostra de sangue. Eles também terão um exame físico. Cada visita terá duração de 1 a 2 horas.
Na visita 1, os participantes receberão uma vacina contra hepatite.
Duas semanas depois, os participantes podem receber o medicamento antimalárico Coartem. Eles serão escolhidos aleatoriamente.
Duas semanas depois, os participantes receberão Menactra.
Os participantes terão 5 visitas de acompanhamento após receberem Menactra.
O estudo durará até 4 meses.
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Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes com malária geralmente apresentam respostas imunes alteradas, não apenas para parasitas da malária, mas também para patógenos não relacionados (por exemplo, HIV, EBV, salmonela, helmintos) e antígenos, incluindo vacinas de rotina, sugerindo que há uma supressão imunológica ativa ou, mais precisamente, talvez, imunomodulação , ocorrendo durante o curso da infecção por malária. Como e quais vacinas são afetadas pela malária clínica ou parasitemia assintomática não está completamente claro e nem se os impactos são significativos o suficiente para recomendar o adiamento ou o tratamento preventivo de indivíduos antes das vacinações.
Até 75 adultos serão recrutados de voluntários inscritos no protocolo NIAID 13-I-N109 e no protocolo NIAID 15-I-0044 que, após a revelação, optaram por receber ou completar a série de vacinas comparativas: Euvax (Hepatite B) ou TWINRIX (Hepatite B ) e Menactra (meningocócica). Este estudo longitudinal será realizado em Bancoumana e aldeias vizinhas no Mali. Em setembro de 2015, até 50 adultos que se apresentarem para a vacinação nº 3 de Euvax serão inscritos no protocolo NIAID 13-I-N109. Em outubro de 2015, até 25 adultos que se apresentarem para o dia de estudo 168 serão inscritos após a revelação do protocolo NIAID 15-I-0044.
Após o recebimento da vacinação Euvax B ou TWINRIX, os indivíduos serão randomizados para receber ou não um curso de Coartem (arteméter-lumefantrina) 2 semanas antes da vacinação programada com Menactra. Eles serão acompanhados por aproximadamente 3 meses após o recebimento de Menactra. Amostras serão coletadas dos adultos antes e após o recebimento de ambas as vacinas e avaliadas em ensaios ex vivo para marcadores de supressão de células T como o resultado primário deste estudo. Para nossos resultados secundários, examinaremos os níveis de células T reguladoras, mediremos as respostas das células T em ensaios de estimulação e pesquisaremos a parasitemia por esfregaço de sangue e por ensaios de reação em cadeia da polimerase. Esperamos que os níveis de supressão de células T e células T reguladoras sejam semelhantes entre os grupos antes do tratamento antimalárico ou da infecção por malária, mas após o tratamento ou naqueles indivíduos que permanecem não infectados, esses níveis serão significativamente menores em comparação com os indivíduos não tratados e/ou infectados .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- INCLUSÃO
- Inscreveu-se, concluiu a revelação e optou por receber as vacinas comparativas no protocolo NIAID 13-I-N109 ou 15-I-0044
- Em bom estado geral de saúde e sem histórico médico clinicamente significativo
- Disposto a ter amostras de sangue armazenadas para pesquisas futuras
- Residente conhecido de Bancoumana ou arredores
EXCLUSÃO
- Sabe-se que está grávida (pela história)
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica, psiquiátrica ou renal clinicamente significativa pela história e/ou exame físico
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cumprir o protocolo do estudo
- Antes do Dia 0 do Estudo, recebimento de uma vacina viva nas últimas 4 semanas ou uma vacina morta nas últimas 2 semanas
- Uso crônico (maior ou igual a 14 dias) de corticosteroides orais ou intravenosos (excluindo tópicos ou nasais) em doses imunossupressoras (por exemplo, prednisona > 10 mg/dia) ou drogas imunossupressoras dentro de 30 dias do Dia 0 do Estudo
- Alergias conhecidas ou contra-indicações ao tratamento do estudo (Coartem [arteméter//lumefantrina]) ou vacinas (Euvax B ou TWINRIX e Menactra )
- Outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante participando do estudo, interferiria na avaliação dos objetivos do estudo ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de células T expressando PD-1 entre todas as células T no Dia de Estudo 42
Prazo: Dia de estudo 42
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Dia de estudo 42
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cunnington AJ, Riley EM. Suppression of vaccine responses by malaria: insignificant or overlooked? Expert Rev Vaccines. 2010 Apr;9(4):409-29. doi: 10.1586/erv.10.16.
- Williamson WA, Greenwood BM. Impairment of the immune response to vaccination after acute malaria. Lancet. 1978 Jun 24;1(8078):1328-9. doi: 10.1016/s0140-6736(78)92403-0.
- Greenwood BM, Bradley-Moore AM, Bryceson AD, Palit A. Immunosuppression in children with malaria. Lancet. 1972 Jan 22;1(7743):169-72. doi: 10.1016/s0140-6736(72)90569-7. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999915197
- 15-I-N197
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