Marker der T-Zell-Unterdrückung: Antimalaria-Behandlung und Impfreaktionen bei gesunden malischen Erwachsenen

Malariapatienten zeigen häufig veränderte Immunantworten, nicht nur auf Malariaparasiten, sondern auch auf nicht verwandte Krankheitserreger (z. B. HIV, EBV, Salmonellen, Helminthen) und Antigene, einschließlich Routineimpfungen, was darauf hindeutet, dass eine aktive Immunsuppression oder genauer gesagt eine Immunmodulation vorliegt , die im Verlauf einer Malariainfektion auftreten. Wie und welche Impfstoffe von klinischer Malaria oder asymptomatischer Parasitämie betroffen sind, ist nicht völlig klar, und auch nicht, ob die Auswirkungen erheblich genug sind, um eine Verzögerung oder präventive Behandlung von Personen vor Impfungen zu empfehlen.

Bis zu 75 Erwachsene werden aus Freiwilligen rekrutiert, die im NIAID-Protokoll 13-I-N109 und NIAID-Protokoll 15-I-0044 eingeschrieben sind und sich nach der Entblindung dafür entschieden haben, die Vergleichsimpfstoffserie zu erhalten oder abzuschließen: Euvax (Hepatitis B) oder TWINRIX (Hepatitis B). ) und Menactra (Meningokokken). Diese Längsschnittstudie wird in Bancoumana und benachbarten Dörfern in Mali durchgeführt. Im September 2015 werden bis zu 50 Erwachsene, die sich zur Impfung Nr. 3 von Euvax anmelden, über das NIAID-Protokoll 13-I-N109 registriert. Im Oktober 2015 werden bis zu 25 Erwachsene, die an ihrem Studientag 168 teilnehmen, nach der Entblindung aus dem NIAID-Protokoll 15-I-0044 eingeschrieben.

Nach Erhalt ihrer Euvax B- oder TWINRIX-Impfung werden die Probanden randomisiert, ob sie zwei Wochen vor ihrer geplanten Menactra-Impfung eine Behandlung mit Coartem (Artemether-Lumefantrin) erhalten oder nicht. Anschließend werden sie etwa drei Monate lang nach Erhalt von Menactra beobachtet. Den Erwachsenen werden vor und nach Erhalt beider Impfungen Proben entnommen und in Ex-vivo-Tests auf Marker der T-Zell-Unterdrückung als primäres Ergebnis dieser Studie untersucht. Für unsere sekundären Ergebnisse werden wir die Konzentration regulatorischer T-Zellen untersuchen, T-Zell-Reaktionen in Stimulationstests messen und Parasitämie durch Blutausstrich und Polymerase-Kettenreaktionstests untersuchen. Wir gehen davon aus, dass die Werte der T-Zell-Unterdrückung und der regulatorischen T-Zellen in den Gruppen vor der Malariabehandlung oder einer Malariainfektion ähnlich sein werden, aber nach der Behandlung oder bei den Probanden, die nicht infiziert sind, werden diese Werte im Vergleich zu den unbehandelten und/oder infizierten Probanden deutlich niedriger sein .